Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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AVALIAÇÃO DO EXTRATO HIDROETANÓLICO DE Tabeuia aurea SOBRE AS ATIVIDADES INFLAMATÓRIA, MIOTÓXICA E HEMORRÁGICA INDUZIDAS PELO VENENO DE Bothrops neuwiedi
Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Tipo Dissertação
Data 12/08/2014
Área FARMÁCIA
Orientador(es)
  • Monica Cristina Toffoli Kadri
Coorientador(es)
    Orientando(s)
    • Fernanda Paes Reis
    Banca
    • Carlos Alexandre Carollo
    • Luciane Candeloro
    • Maria Ines Lenz Souza
    • Monica Cristina Toffoli Kadri
    Resumo Os acidentes ofídicos constituem um problema de Saúde Pública em regiões tropicais do
    mundo, devido à frequência e gravidade dos seus efeitos. No Brasil, a maioria dos
    acidentes é causada pelo gênero Bothrops. Os venenos dessas serpentes induzem efeitos
    sistêmicos e reação inflamatória local acentuada. A terapia efetiva disponível é a
    soroterapia, porém, não neutraliza de modo eficaz os efeitos locais, mesmo se administrada
    logo após o acidente. A prática da utilização de plantas como antídoto para acidentes
    ofídicos é antiga e estudos etnobotânicos mostraram que o gênero Tabebuia possui
    atividade antiinflamatória e cicatrizante e é indicada para picadas de cobras. O objetivo
    deste estudo foi avaliar o efeito do extrato hidroetanólico de Tabebuia aurea (EHETa)
    sobre as atividades inflamatória, miotóxica e hemorrágica induzidas pelo veneno de
    Bothrops neuwiedi, em camundongos. Os resultados indicaram uma redução do edema de
    pata em todo o período analisado, sendo significativa a partir dos 60 minutos. A
    concentração de 200 mg/Kg foi a mais efetiva. O veneno de Bothrops neuwiedi (VBn)
    neutralizado também reduziu o edema formado. Observou-se que o EHETa inibiu a
    migração de polimorfonucleares (PMN) em todos os ensaios quando comparados aos
    animais que receberam somente VBn. O VBn neutralizado não reduziu significativamente
    a área hemorrágica. No entanto, diminuiu a concentração de hemoglobina comparado ao
    VBn. Os valores de creatina quinase (CK) nos animais que receberam VBn neutralizado
    foi menor se comparado ao VBn, porém não foi estatisticamente significativo. A análise
    histopatológica mostrou que o HETa preservou as fibras musculares, com a presença de
    edema focal e leve de infiltração de leucócitos. Já os animais que receberam VBn
    apresentaram infiltrado leucocitário intenso entre as fibras musculares e hemorragia. Nos
    animais tratados com VBn neutralizado, a área hemorrágica foi menor e multifocal e o
    infiltrado de leucócitos menos intenso. Em conclusão, o EHETa inibiu a resposta
    inflamatória e hemorrágica induzida por VBn em camundongos. A redução do efeito miotóxico
    foi observada na análise histopatológica. O VBn neutralizado inibiu a produção de peróxido de
    hidrogênio quando comparado ao VBn. Assim, nossos resultados revelaram que o EHETa
    pode ser um inibidor das ações locais do veneno de Bothrops neuwiedi.
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      Camundongos Hairless como modelo experimental da infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis e tratamento de lesões cutâneas com a fração polar da extração sequencial de Selaginella sellowii em camundongos BALB/c
      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
      Tipo Dissertação
      Data 24/07/2014
      Área FARMÁCIA
      Orientador(es)
      • Carla Cardozo Pinto de Arruda
      Coorientador(es)
        Orientando(s)
        • Vanessa Carneiro Pereira de Araujo
        Banca
        • Carla Cardozo Pinto de Arruda
        • Doroty Mesquita Dourado
        • Mirella Ferreira da Cunha Santos
        Resumo Camundongos HRS/J, conhecidos como Hairless, têm sido amplamente utilizados como modelos para testar produtos que reduzem o envelhecimento da pele, danos causados pelos raios UVB e alterações cutâneas devido ao tratamento com ácidos. Devido à ausência de pelos, o que facilitaria o estudo das lesões cutâneas, e por ser um modelo novo e promissor por conta de suas características imunológicas peculiares, foi investigado seu uso como modelo na leishmaniose tegumentar experimental induzida por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Camundongos Hairless foram inoculados com 106 formas promastigotas no coxim plantar da pata direita, acompanhando-se o curso da infecção por 30, 60 e 90 dias. Camundongos BALB/c foram infectados e utilizados como controle nos pontos de análise. Foram realizados o acompanhamento da cinética da lesão cutânea e o estudo histopatológico no sítio de infecção, bem como a avaliação da carga parasitária nas patas infectadas, linfonodos poplíteos drenantes e baços. Também foi avaliada a expressão dos genes de IL-10, IFN-γ e TNF-α, através de RT-PCR, no sítio de inoculação após 60 dias. Os camundongos Hairless mostraram-se suscetíveis à infecção por L. amazonensis, tendo sido detectado um aumento progressivo no número de parasitos, bem como na espessura das patas ao longo dos tempos avaliados. Sinais de disseminação e visceralização foram confirmados pela presença do parasito no linfonodo drenante da lesão, bem como no baço, em tempos distintos após a infecção. IL-10 foi significativamente mais expressa nos camundongos Hairless, corroborando com o padrão de sensibilidade. Estes resultados evidenciam esta linhagem como modelo sensível promissor para o estudo da infecção experimental induzida por L. amazonensis, permitindo a utilização de outros sítios de infecção que minimizem interferências secundárias, bem como o melhor acompanhamento da lesão cutânea, como no caso de ensaios in vivo de potenciais fármacos para a leishmaniose tegumentar.
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        Padronização de extrato antimicrobiano de A. alata por técnicas quimiompetricas
        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
        Tipo Dissertação
        Data 11/04/2014
        Área FARMÁCIA
        Orientador(es)
        • Carlos Alexandre Carollo
        Coorientador(es)
          Orientando(s)
          • Daniel Pecoraro Demarque
          Banca
          • Carlos Alexandre Carollo
          • Monica Cristina Toffoli Kadri
          • Norberto Peporine Lopes
          Resumo
          KLEBSIELLA PNEUMONIAE CABAPENEMASES EM ENTEROBACTERIACEAE ISOLADAS DE PACIENTES ATENDIDOS EM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO DO MATO GROSSO DO SUL
          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
          Tipo Dissertação
          Data 11/04/2014
          Área FARMÁCIA
          Orientador(es)
          • Marilene Rodrigues Chang
          Coorientador(es)
            Orientando(s)
            • Ana Carolina Watanabe
            Banca
            • Ana Lucia Lyrio de Oliveira
            • Cecilia Helena Vieira Franco de Godoy Carvalhaes
            • Marilene Rodrigues Chang
            • Marisa Dias Rolan Loureiro
            Resumo
            Efeito do pó da concha do caracol Megalobulimus lopesi no processo de cicatrização de feridas por segunda intenção em modelo animal
            Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
            Tipo Dissertação
            Data 06/02/2014
            Área FARMÁCIA
            Orientador(es)
            • Maria de Fatima Cepa Matos
            Coorientador(es)
              Orientando(s)
              • Paulo Henrique Muleta Andrade
              Banca
              • Albert Schiaveto de Souza
              • Carla Cardozo Pinto de Arruda
              • Gisele Braziliano de Andrade
              • Maria de Fatima Cepa Matos
              Resumo
              Estudo Químico de Aspilia latíssima (Asteraceae) biomonitorado pela atividade antimicrobiana
              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
              Tipo Dissertação
              Data 09/12/2013
              Área FARMÁCIA
              Orientador(es)
              • Carlos Alexandre Carollo
              Coorientador(es)
                Orientando(s)
                • Jeana Mara Escher de Souza
                Banca
                • Adriano Cesar de Morais Baroni
                • Carlos Alexandre Carollo
                • Kellen Cristhinia Borges de Souza
                • Sonia Maria Fernandes Fitts
                Resumo
                Avaliação da Qualidade de Seivas Comerciais de espécies Hymenaea
                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                Tipo Dissertação
                Data 06/12/2013
                Área FARMÁCIA
                Orientador(es)
                • Carlos Alexandre Carollo
                Coorientador(es)
                  Orientando(s)
                  • Katyuce de Souza Farias
                  Banca
                  • Adriano Cesar de Morais Baroni
                  • Carlos Alexandre Carollo
                  • Gisely Cristiny Lopes
                  • Walmir Silva Garcez
                  Resumo
                  Desenvolvimento e Validação de Métodos Analíticos para Determinação Simultânea de Fluoroquinolonas e Corticosteroides em Formulações Oftálmicas e Avaliação da Estabilidade
                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                  Tipo Dissertação
                  Data 18/11/2013
                  Área FARMÁCIA
                  Orientador(es)
                  • Najla Mohamad Kassab
                  Coorientador(es)
                    Orientando(s)
                    • Rúbia Adrieli Sversut
                    Banca
                    • Andréia Peraro Nascimento
                    • Lincoln Carlos Silva de Oliveira
                    • Najla Mohamad Kassab
                    • Patrik Oening Rodrigues
                    Resumo
                    Avaliação do uso de medicamentos por idosos residentes em instituição asilar de longa permanência Campo Grande Mato Grosso do Sul
                    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                    Tipo Dissertação
                    Data 02/09/2013
                    Área FARMÁCIA
                    Orientador(es)
                    • Monica Cristina Toffoli Kadri
                    Coorientador(es)
                      Orientando(s)
                      • Amanda Rodrigues Ganassin
                      Banca
                      • Adriana Mary Mestriner Felipe de Melo
                      • Maria Tereza Ferreira
                      • Monica Cristina Toffoli Kadri
                      • Paulo Roberto Haidamus de Oliveira Bastos
                      Resumo
                      Perfil da utilização de medicamentos por alunos do ensino médio do município de Campo Grande/MS
                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                      Tipo Dissertação
                      Data 02/09/2013
                      Área FARMÁCIA
                      Orientador(es)
                      • Maria Tereza Ferreira
                      Coorientador(es)
                        Orientando(s)
                        • Marla Ribeiro Arima Miranda
                        Banca
                        • Adriana Mary Mestriner Felipe de Melo
                        • Maria Tereza Ferreira
                        • Monica Cristina Toffoli Kadri
                        • Rodrigo Juliano Oliveira
                        Resumo
                        Estudo da Síntese da Citosporona E e Análogos Bioativos UItilizando Acoplamento de Sonogashira
                        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                        Tipo Dissertação
                        Data 30/08/2013
                        Área FARMÁCIA
                        Orientador(es)
                        • Adilson Beatriz
                        Coorientador(es)
                          Orientando(s)
                          • Débora Rojas de Figueiredo
                          Banca
                          • Adilson Beatriz
                          • Denis Pires de Lima
                          • Leonardo Ribeiro Martins
                          • Roberto da Silva Gomes
                          Resumo
                          Atividade in vitro e in vivo do extrato hidroetanólico de Selaginella selowii Hieron. sobre Leishmania (Leishmania) amazonensis
                          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                          Tipo Dissertação
                          Data 29/08/2013
                          Área FARMÁCIA
                          Orientador(es)
                          • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                          Coorientador(es)
                            Orientando(s)
                            • Dayane Priscilla de Souza Queiroz
                            Banca
                            • Alessandra Gutierrez de Oliveira
                            • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                            • Celeste da Silva Freitas de Souza
                            • Monica Cristina Toffoli Kadri
                            Resumo
                            Avaliação dos efeitos toxicognéticos, anti-inflamatório, cicatrizante e quimiopreventivo do extrato metanólico das folhas de Schinus terebinthifolius Raddi
                            Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                            Tipo Dissertação
                            Data 13/08/2013
                            Área FARMÁCIA
                            Orientador(es)
                            • Rodrigo Juliano Oliveira
                            Coorientador(es)
                              Orientando(s)
                              • Lis Evelyn de Souza Fedel Miyasato
                              Banca
                              • Maria Aparecida Marin-Morales
                              • Maria de Fatima Cepa Matos
                              • Mário Sérgio Mantovani
                              • Rodrigo Juliano Oliveira
                              Resumo
                              Novos lipídios resorcinólicos sintéticos: efeitos biológicos, avaliação da toxididade e da capacidade de potencializar os efeitos mutagênicos e apoptóticos da ciclofosfamida
                              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                              Tipo Dissertação
                              Data 12/08/2013
                              Área FARMÁCIA
                              Orientador(es)
                              • Rodrigo Juliano Oliveira
                              Coorientador(es)
                                Orientando(s)
                                • Stéphanie Dynczuki Navarro
                                Banca
                                • Maria Aparecida Marin-Morales
                                • Rodrigo Juliano Oliveira
                                • Sarah Alves Auharek
                                • Walmir Silva Garcez
                                Resumo
                                AVALIAÇÃO DO EFEITOS TERATOGÊNICOS, MUTAGÊNICOS E IMUNOMODULATÓRIOS DE Annona nutans E Byrsonima verbascifolia EM FÊMEAS SWISS PRENHES
                                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                Tipo Dissertação
                                Data 05/08/2013
                                Área FARMÁCIA
                                Orientador(es)
                                • Rodrigo Juliano Oliveira
                                Coorientador(es)
                                  Orientando(s)
                                  • Caroline Amélia Gonçalves
                                  Banca
                                  • Deiler Sampaio Costa
                                  • Lúcia Regina Ribeiro
                                  • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                  • Rodrigo Juliano Oliveira
                                  Resumo
                                  Atividade anti-candida em plantas encontradas no pantanal
                                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                  Tipo Dissertação
                                  Data 29/07/2013
                                  Área FARMÁCIA
                                  Orientador(es)
                                  • Marilene Rodrigues Chang
                                  Coorientador(es)
                                    Orientando(s)
                                    • Daniela Zanin de Brito
                                    Banca
                                    • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                    • Edson dos Anjos dos Santos
                                    • Luciana Miyagusku
                                    • Marilene Rodrigues Chang
                                    Resumo Nas últimas décadas tem sido observado um aumento significativo de infecções fúngicas. As espécies de Candida são os principais agentes envolvidos. Atualmente, há poucos fármacos disponíveis para o tratamento dessas infecções e a busca por novas opções terapêuticas tem sido estimulada mundialmente. O Brasil possui vários biomas dentre eles o Pantanal que dispõe de rica flora com potencial farmacológico. Nesta investigação objetivou avaliar a atividade antifúngica em 20 extratos de plantas encontradas no Pantanal contra Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis e Candida krusei. A coleta vegetal foi feita no Pantanal e identificadas no Herbário CGMS/UFMS. Foram selecionadas 20 espécies vegetais: Astronium fraxinifolium, Bidens gardneri, Centratherum punctatum, Croton glandulosus, Diospyros obovata, Hyptis brevipes, Hyptis mutabilis, Lantana canescens, Melanthera latifolia, Ocotea diospyrifolia, Polygala molluginifolia, Randia armata, Richardia grandiflora, Scoparia montevidensis, Senna obtusifolia, Sesbania virgata, Smilax fluminensis, Stilpnopappus pantanalensis, Tocoyena formosa e Zanthoxylum rigidum utilizando a base de dados SciFinder®. A susceptibilidade antimicrobiana dos extratos brutos e frações foram determinadas pelas técnicas de difusão em ágar e microdiluição em caldo de acordo com o Clinical and Laboratory Standards Institute, documento M44-A2 e M27-A3. A triagem com extratos brutos detectou atividade antifúngica em pelo menos uma das espécies de Candida nas concentrações de 10 mg/mL e 40 mg/mL. Os extratos da S. virgata, P. molluginifolia e H. mutabilis e suas frações clorofórmio (fr-CHCl3) e acetato de etila (fr-AcOEt) apresentaram as melhores atividades antimicrobianas frente a todas as espécies de Candida testadas no teste de disco difusão. A fr-AcOEt da P. molluginifolia mostrou melhor inibição de crescimento (menor concentração inibitória mínima - CIM) de C. krusei e C. parapsilosis.Os resultados obtidos sugerem que a mistura de constituintes vegetais presente nos extratos brutos expressam alguma atividade farmacológica antifúngica. Não há muitas informações na literatura sobre atividade antimicrobiana em S. virgata, P. molluginfolia e H. mutabilis. A atividade anti-Candida da P.molluginifolia é inédita e pode ser promissora para o desenvolvimento de antifúngico, em especial para infecções por C. parapsilosis e C. krusei. Leveduras do complexo C. parapsilosis tem sido responsabilizadas por infecções de corrente sanguínea (ICS) associada a dispositivos intra-vasculares e C. krusei, apesar de ser pouco isolada como agente de ICS, se faz relevante porque é intrinsecamente resistente ao fluconazol. Polygala molluginfolia revelou o melhor desempenho com menor valor de CIM que sugere a presença de compostos polares com propriedades antifúngicas. Estudos posteriores devem ser realizados para isolamento e identificação dos compostos ativos.
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                                      PERFIL DE AUTOANTICORPOS E MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS ÀS DOENÇAS DO TECIDO CONJUNTIVO EM INDIVÍDUOS CRONICAMENTE INFECTADOS PELO VÍRUS DA HEPATITE C EM CAMPO GRANDE-MS
                                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                      Tipo Dissertação
                                      Data 22/07/2013
                                      Área FARMÁCIA
                                      Orientador(es)
                                      • Ana Rita Coimbra Motta de Castro
                                      Coorientador(es)
                                        Orientando(s)
                                        • Carolina Marlien da Costa Paniago Finotti
                                        Banca
                                        • Ana Rita Coimbra Motta de Castro
                                        • Andrea de Siqueira Campos Lindenberg
                                        • Izaias Pereira da Costa
                                        • Maria Lúcia Cardoso Gomes Ferraz
                                        Resumo O significado de autoanticorpos e manifestações clínicas relacionadas às
                                        doenças do tecido conjuntivo na infecção crônica pelo vírus da hepatite C
                                        (HCV) consiste em um campo desafiador e ainda com muitas lacunas de
                                        entendimento. O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência de vários
                                        autoanticorpos relacionados às doenças do tecido conjuntivo e manifestações
                                        clínicas reumáticas entre pacientes brasileiros cronicamente infectados pelo
                                        HCV e sem uso de terapia. Pacientes HCV crônicos não tratados (n=114)
                                        foram triados para o fator reumatóide (FR), anticorpos anti-núcleo (FAN), anti-
                                        ENA, anti-DNA, anti-Sm, anti-RNP, anti-Scl70, anti-centrômero, anti-cardiolipina
                                        e anti-CCP pela imunofluorescência indireta, enzimaimunoensaio, citometria de
                                        fluxo com a tecnologia multiplex, nefelometria e eletroquimioluminescência. Os
                                        indivíduos tinham média de idade de 43,5 anos e 51% do sexo feminino. Os
                                        pacientes cronicamente infectados pelo HCV apresentaram uma alta
                                        prevalência de pelo menos um autoanticorpo (46,5%) comparado ao grupo
                                        controle (29,3%) (p=0,004). FAN e FR foram significativamente associados à
                                        infecção pelo HCV. Não houve associação significativa entre a presença de
                                        anti-SSA/Ro, anti-centrômero, anti-Scl70, anti-cardiolipina e anti-CCPe a
                                        infecção pelo HCV. Associação significativa foi encontrada entre o genótipo 3
                                        do HCV e a presença do fator reumatóide. Embora a infecção crônica pelo
                                        HCV mostrou-se fortemente associada à presença de manifestações
                                        extrahepáticas, tais como, artrites e artralgias, síndrome SICCA e sintomas da
                                        crioglobulinemia, somente em dois casos foram encontrados critérios de
                                        diagnóstico para doenças reumáticas autoimunes. Em conclusão, a prevalência
                                        de FAN e FR em pacientes crônicos HCV infectados foi maior que no grupo
                                        controle. Ainda, estes autoanticorpos não demonstraram significado clínico
                                        sugerindo que a infecção pelo HCV poderia ser uma das causas do
                                        aparecimento de sintomas reumatológicos inexplicáveis, independentemente
                                        do uso prévio de antiviral e do status hepático.
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                                          ATIVIDADES ANTI-INFLAMATÓRIA E ANTI-HIPERALGÉSICA DE ANÁLOGOS TRIAZÓLICOS DA GRANDISINA E VERAGUENSINA
                                          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                          Tipo Dissertação
                                          Data 19/07/2013
                                          Área FARMÁCIA
                                          Orientador(es)
                                          • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                          Coorientador(es)
                                            Orientando(s)
                                            • Letícia Dias Lourenço
                                            Banca
                                            • Albert Schiaveto de Souza
                                            • Maria Carolina Silva Marques
                                            • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                            • Rodrigo Juliano Oliveira
                                            Resumo Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os fármacos mais prescritos e comercializados no mundo, porém apresentam efeitos colaterais dos quais se destacam gastrointestinais. O surgimento de fármacos inibidores seletivos de COX-2 manteve as propriedades terapêuticas dos AINEs tradicionais e minimizou a toxicidade gástrica, porém, aumentou o risco de complicações cardiovasculares. A busca por novos fármacos anti-inflamatórios com propriedades físico-químicas melhoradas e mais seguros propiciou o estudo com os análogos triazólicos das neolignanas grandisina (ATGra) e veraguensina (ATVer). O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades anti-inflamatória e anti-hiperalgésica dos ATGra e ATVer. Para tanto foram utilizados camundongos Swiss, adultos, machos, pesando entre 25-30g. Os análogos triazólicos foram utilizados nas concentrações de 1, 3 e 10mg/Kg para os experimentos in vivo. A atividade anti-inflamatória foi avaliada por meio dos ensaios de edema de pata e determinação do influxo leucocitário para a cavidade peritoneal induzidos pela carragenina em camundongos. Os ensaios de contorção abdominal induzida pelo ácido acético e hiperalgesia induzida pela formalina foram utilizados para a avaliação da atividade anti-hiperalgésica. Adicionalmente, foram realizados os ensaios de citotoxicidade com o MTT e a determinação da produção de NO por macrófagos peritoneais murinos. As concentrações dos ATGra e ATVer utilizadas foram de 0.039, 0.078 e 0.156 µM. Os resultados foram expressos como média ± EPM, ANOVA, teste de Bonferroni, P<0,05. O edema de pata (0,091 ± 0,08 mL) foi inibido em todas as concentrações dos análogos triazólicos. A concentração de 1mg/Kg inibiu esse evento em 40,48% na quarta hora para o ATGra e 42,86% para o ATVer. A concentração de 3 mg∕Kg causou inibição acentuada na segunda hora, 37,36% (ATGra) e 52,75% (ATVer), já para a concentração de 10 mg/Kg, a inibição foi de 47,25% (ATGra) e 58,24% (ATVer). O influxo de leucócitos polimorfonucleares (1235 ± 124 PMN∕mm3) para a cavidade peritoneal de camundongos foi reduzido em 72,20%, 74,43% e 77,55% para o ATGra (1, 3 ou 10mg∕Kg, respectivamente). Com o ATVer a redução observada foi de 59,13%, 63,66% e 63,26% para as mesmas concentrações. Na avaliação anti-hiperalgésica, o ATGra inibiu as contorções abdominais (55,56 ± 4,08) em 39,52% e 43,52% nas concentrações de 3 e 10mg∕Kg, respectivamente. Já para o ATVer a redução observada foi de 36,70% (1mg/Kg), 38,80% (3mg/Kg) e 39,70% (10mg/Kg). No ensaio de hiperalgesia induzida pela formalina, os análogos triazólicos foram utilizados na concentração de 10 mg/Kg e não alteraram a reatividade à dor na primeira fase do teste. No entanto, o tempo de lambida da pata (294,70 ± 12,71 segundos, segunda fase) foi reduzido em 25,82% (ATGra) e 33,53% (ATVer). A viabilidade celular em todas as concentrações testadas foi superior a 90%. Esse resultado mostra que os análogos triazólicos não foram tóxicos para os macrófagos em cultura nos períodos de 24 e 48 horas. A incubação dos macrófagos com LPS aumentou a produção de NO (41,53 ± 4,02 e 60,09 ± 5,20 µM de NO2-, 24 e 48h, respectivamente) em comparação aos macrófagos sem LPS (6,70 ± 0,43, 24h e 12,70 ± 3,32, 48h) µM de NO2-. Os ATGra e ATVer não alteraram a produção de NO pelos macrófagos bem como a induzida pelo LPS. Em conclusão, os ATGra e ATVer possuem atividade anti-inflamatória e anti-hiperalgésica, não alteram a viabilidade celular e a produção de NO por macrófagos murinos. Ainda, demonstraram eficácia similar e maior potência que os anti-inflamatórios padrão utilizados. Portanto, o planejamento, desenvolvimento e síntese de novos inibidores de COX-2 com propriedades físico-químicas e farmacológicas melhoradas podem fornecer eficazes, potentes e seguros agentes anti-inflamatórios.
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