Mestrado em Ciências Farmacêuticas

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TRABALHO Ações
Síntese de novos análogos triazólicos arotinoidais como potenciais ligantes para receptores RAR e RXR retinoidais
Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Tipo Dissertação
Data 27/08/2014
Área FARMÁCIA
Orientador(es)
  • Adriano Cesar de Morais Baroni
Coorientador(es)
    Orientando(s)
    • Mariana Araújo Ajalla Aleixo
    Banca
    • Adriano Cesar de Morais Baroni
    • Fernanda Rodrigues Garcez
    • Flávio da Silva Emery
    • Rodrigo Juliano Oliveira
    Resumo O câncer é a segunda maior causa de mortes no mundo, segundo a Organização Mundial da Saúde – OMS, sendo que 30% dessas mortes poderiam ser evitadas. Os retinóides possuem um papel importante na descoberta de novos agentes anticâncer por atuarem na diferenciação, proliferação e apoptose celular. Sua ação se deve por atuarem nos receptores ácido retinoidais (RAR) e X retinoidais (RXR). Neste trabalho foram sintetizados cinco análogos triazólicos arotinoidais 1,4 e 1,5-dissubstituídos derivados do agente retinoidal AM580 utilizando a metodologia de cicloadição [3+2] de Huisgen (Click Chemistry) para a formação do núcleo triazólico. Os produtos foram obtidos puros em altos rendimentos. Testes realizados em culturas de células neoplásicas demonstraram que os quatro análogos 1,4-dissubstituídos sintetizados possuem alta atividade antiproliferativa em pelo menos uma cultura de célula testada, sendo que dois deles demonstraram ser seletivos para algumas das células neoplásicas testadas em relação a células normais (fibroblastos). Estudos de docagem molecular mostraram que os análogos 1,4-dissubstituidos tem maior afinidade pelo receptor RAR, enquanto que o análogo 1,5-dissubstituído tem maior afinidade pelo receptor RXR.
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    Atividade larvicida de mistura de surfactantes aniônicos do líquido da casca da castanha do caju frente ao mosquito Aedes aegypti
    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
    Tipo Dissertação
    Data 25/08/2014
    Área FARMÁCIA
    Orientador(es)
    • Adilson Beatriz
    Coorientador(es)
      Orientando(s)
      • Elaine Costa Rosa da Silva
      Banca
      • Adilson Beatriz
      • Antonio Pancracio de Souza
      • Denis Pires de Lima
      • Leonardo Ribeiro Martins
      Resumo
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        AVALIAÇÃO DO EXTRATO HIDROETANÓLICO DE Tabeuia aurea SOBRE AS ATIVIDADES INFLAMATÓRIA, MIOTÓXICA E HEMORRÁGICA INDUZIDAS PELO VENENO DE Bothrops neuwiedi
        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
        Tipo Dissertação
        Data 12/08/2014
        Área FARMÁCIA
        Orientador(es)
        • Monica Cristina Toffoli Kadri
        Coorientador(es)
          Orientando(s)
          • Fernanda Paes Reis
          Banca
          • Carlos Alexandre Carollo
          • Luciane Candeloro
          • Maria Ines Lenz Souza
          • Monica Cristina Toffoli Kadri
          Resumo Os acidentes ofídicos constituem um problema de Saúde Pública em regiões tropicais do
          mundo, devido à frequência e gravidade dos seus efeitos. No Brasil, a maioria dos
          acidentes é causada pelo gênero Bothrops. Os venenos dessas serpentes induzem efeitos
          sistêmicos e reação inflamatória local acentuada. A terapia efetiva disponível é a
          soroterapia, porém, não neutraliza de modo eficaz os efeitos locais, mesmo se administrada
          logo após o acidente. A prática da utilização de plantas como antídoto para acidentes
          ofídicos é antiga e estudos etnobotânicos mostraram que o gênero Tabebuia possui
          atividade antiinflamatória e cicatrizante e é indicada para picadas de cobras. O objetivo
          deste estudo foi avaliar o efeito do extrato hidroetanólico de Tabebuia aurea (EHETa)
          sobre as atividades inflamatória, miotóxica e hemorrágica induzidas pelo veneno de
          Bothrops neuwiedi, em camundongos. Os resultados indicaram uma redução do edema de
          pata em todo o período analisado, sendo significativa a partir dos 60 minutos. A
          concentração de 200 mg/Kg foi a mais efetiva. O veneno de Bothrops neuwiedi (VBn)
          neutralizado também reduziu o edema formado. Observou-se que o EHETa inibiu a
          migração de polimorfonucleares (PMN) em todos os ensaios quando comparados aos
          animais que receberam somente VBn. O VBn neutralizado não reduziu significativamente
          a área hemorrágica. No entanto, diminuiu a concentração de hemoglobina comparado ao
          VBn. Os valores de creatina quinase (CK) nos animais que receberam VBn neutralizado
          foi menor se comparado ao VBn, porém não foi estatisticamente significativo. A análise
          histopatológica mostrou que o HETa preservou as fibras musculares, com a presença de
          edema focal e leve de infiltração de leucócitos. Já os animais que receberam VBn
          apresentaram infiltrado leucocitário intenso entre as fibras musculares e hemorragia. Nos
          animais tratados com VBn neutralizado, a área hemorrágica foi menor e multifocal e o
          infiltrado de leucócitos menos intenso. Em conclusão, o EHETa inibiu a resposta
          inflamatória e hemorrágica induzida por VBn em camundongos. A redução do efeito miotóxico
          foi observada na análise histopatológica. O VBn neutralizado inibiu a produção de peróxido de
          hidrogênio quando comparado ao VBn. Assim, nossos resultados revelaram que o EHETa
          pode ser um inibidor das ações locais do veneno de Bothrops neuwiedi.
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            Camundongos Hairless como modelo experimental da infecção por Leishmania (Leishmania) amazonensis e tratamento de lesões cutâneas com a fração polar da extração sequencial de Selaginella sellowii em camundongos BALB/c
            Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
            Tipo Dissertação
            Data 24/07/2014
            Área FARMÁCIA
            Orientador(es)
            • Carla Cardozo Pinto de Arruda
            Coorientador(es)
              Orientando(s)
              • Vanessa Carneiro Pereira de Araujo
              Banca
              • Carla Cardozo Pinto de Arruda
              • Doroty Mesquita Dourado
              • Mirella Ferreira da Cunha Santos
              Resumo Camundongos HRS/J, conhecidos como Hairless, têm sido amplamente utilizados como modelos para testar produtos que reduzem o envelhecimento da pele, danos causados pelos raios UVB e alterações cutâneas devido ao tratamento com ácidos. Devido à ausência de pelos, o que facilitaria o estudo das lesões cutâneas, e por ser um modelo novo e promissor por conta de suas características imunológicas peculiares, foi investigado seu uso como modelo na leishmaniose tegumentar experimental induzida por Leishmania (Leishmania) amazonensis. Camundongos Hairless foram inoculados com 106 formas promastigotas no coxim plantar da pata direita, acompanhando-se o curso da infecção por 30, 60 e 90 dias. Camundongos BALB/c foram infectados e utilizados como controle nos pontos de análise. Foram realizados o acompanhamento da cinética da lesão cutânea e o estudo histopatológico no sítio de infecção, bem como a avaliação da carga parasitária nas patas infectadas, linfonodos poplíteos drenantes e baços. Também foi avaliada a expressão dos genes de IL-10, IFN-γ e TNF-α, através de RT-PCR, no sítio de inoculação após 60 dias. Os camundongos Hairless mostraram-se suscetíveis à infecção por L. amazonensis, tendo sido detectado um aumento progressivo no número de parasitos, bem como na espessura das patas ao longo dos tempos avaliados. Sinais de disseminação e visceralização foram confirmados pela presença do parasito no linfonodo drenante da lesão, bem como no baço, em tempos distintos após a infecção. IL-10 foi significativamente mais expressa nos camundongos Hairless, corroborando com o padrão de sensibilidade. Estes resultados evidenciam esta linhagem como modelo sensível promissor para o estudo da infecção experimental induzida por L. amazonensis, permitindo a utilização de outros sítios de infecção que minimizem interferências secundárias, bem como o melhor acompanhamento da lesão cutânea, como no caso de ensaios in vivo de potenciais fármacos para a leishmaniose tegumentar.
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              Padronização de extrato antimicrobiano de A. alata por técnicas quimiompetricas
              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
              Tipo Dissertação
              Data 11/04/2014
              Área FARMÁCIA
              Orientador(es)
              • Carlos Alexandre Carollo
              Coorientador(es)
                Orientando(s)
                • Daniel Pecoraro Demarque
                Banca
                • Carlos Alexandre Carollo
                • Monica Cristina Toffoli Kadri
                • Norberto Peporine Lopes
                Resumo
                KLEBSIELLA PNEUMONIAE CABAPENEMASES EM ENTEROBACTERIACEAE ISOLADAS DE PACIENTES ATENDIDOS EM HOSPITAL UNIVERSITÁRIO DO MATO GROSSO DO SUL
                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                Tipo Dissertação
                Data 11/04/2014
                Área FARMÁCIA
                Orientador(es)
                • Marilene Rodrigues Chang
                Coorientador(es)
                  Orientando(s)
                  • Ana Carolina Watanabe
                  Banca
                  • Ana Lucia Lyrio de Oliveira
                  • Cecilia Helena Vieira Franco de Godoy Carvalhaes
                  • Marilene Rodrigues Chang
                  • Marisa Dias Rolan Loureiro
                  Resumo
                  Efeito do pó da concha do caracol Megalobulimus lopesi no processo de cicatrização de feridas por segunda intenção em modelo animal
                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                  Tipo Dissertação
                  Data 06/02/2014
                  Área FARMÁCIA
                  Orientador(es)
                  • Maria de Fatima Cepa Matos
                  Coorientador(es)
                    Orientando(s)
                    • Paulo Henrique Muleta Andrade
                    Banca
                    • Albert Schiaveto de Souza
                    • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                    • Gisele Braziliano de Andrade
                    • Maria de Fatima Cepa Matos
                    Resumo
                    Estudo Químico de Aspilia latíssima (Asteraceae) biomonitorado pela atividade antimicrobiana
                    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                    Tipo Dissertação
                    Data 09/12/2013
                    Área FARMÁCIA
                    Orientador(es)
                    • Carlos Alexandre Carollo
                    Coorientador(es)
                      Orientando(s)
                      • Jeana Mara Escher de Souza
                      Banca
                      • Adriano Cesar de Morais Baroni
                      • Carlos Alexandre Carollo
                      • Kellen Cristhinia Borges de Souza
                      • Sonia Maria Fernandes Fitts
                      Resumo
                      Avaliação da Qualidade de Seivas Comerciais de espécies Hymenaea
                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                      Tipo Dissertação
                      Data 06/12/2013
                      Área FARMÁCIA
                      Orientador(es)
                      • Carlos Alexandre Carollo
                      Coorientador(es)
                        Orientando(s)
                        • Katyuce de Souza Farias
                        Banca
                        • Adriano Cesar de Morais Baroni
                        • Carlos Alexandre Carollo
                        • Gisely Cristiny Lopes
                        • Walmir Silva Garcez
                        Resumo
                        Desenvolvimento e Validação de Métodos Analíticos para Determinação Simultânea de Fluoroquinolonas e Corticosteroides em Formulações Oftálmicas e Avaliação da Estabilidade
                        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                        Tipo Dissertação
                        Data 18/11/2013
                        Área FARMÁCIA
                        Orientador(es)
                        • Najla Mohamad Kassab
                        Coorientador(es)
                          Orientando(s)
                          • Rúbia Adrieli Sversut
                          Banca
                          • Andréia Peraro Nascimento
                          • Lincoln Carlos Silva de Oliveira
                          • Najla Mohamad Kassab
                          • Patrik Oening Rodrigues
                          Resumo
                          Avaliação do uso de medicamentos por idosos residentes em instituição asilar de longa permanência Campo Grande Mato Grosso do Sul
                          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                          Tipo Dissertação
                          Data 02/09/2013
                          Área FARMÁCIA
                          Orientador(es)
                          • Monica Cristina Toffoli Kadri
                          Coorientador(es)
                            Orientando(s)
                            • Amanda Rodrigues Ganassin
                            Banca
                            • Adriana Mary Mestriner Felipe de Melo
                            • Maria Tereza Ferreira
                            • Monica Cristina Toffoli Kadri
                            • Paulo Roberto Haidamus de Oliveira Bastos
                            Resumo
                            Perfil da utilização de medicamentos por alunos do ensino médio do município de Campo Grande/MS
                            Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                            Tipo Dissertação
                            Data 02/09/2013
                            Área FARMÁCIA
                            Orientador(es)
                            • Maria Tereza Ferreira
                            Coorientador(es)
                              Orientando(s)
                              • Marla Ribeiro Arima Miranda
                              Banca
                              • Adriana Mary Mestriner Felipe de Melo
                              • Maria Tereza Ferreira
                              • Monica Cristina Toffoli Kadri
                              • Rodrigo Juliano Oliveira
                              Resumo
                              Estudo da Síntese da Citosporona E e Análogos Bioativos UItilizando Acoplamento de Sonogashira
                              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                              Tipo Dissertação
                              Data 30/08/2013
                              Área FARMÁCIA
                              Orientador(es)
                              • Adilson Beatriz
                              Coorientador(es)
                                Orientando(s)
                                • Débora Rojas de Figueiredo
                                Banca
                                • Adilson Beatriz
                                • Denis Pires de Lima
                                • Leonardo Ribeiro Martins
                                • Roberto da Silva Gomes
                                Resumo
                                Atividade in vitro e in vivo do extrato hidroetanólico de Selaginella selowii Hieron. sobre Leishmania (Leishmania) amazonensis
                                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                Tipo Dissertação
                                Data 29/08/2013
                                Área FARMÁCIA
                                Orientador(es)
                                • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                                Coorientador(es)
                                  Orientando(s)
                                  • Dayane Priscilla de Souza Queiroz
                                  Banca
                                  • Alessandra Gutierrez de Oliveira
                                  • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                                  • Celeste da Silva Freitas de Souza
                                  • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                  Resumo
                                  Avaliação dos efeitos toxicognéticos, anti-inflamatório, cicatrizante e quimiopreventivo do extrato metanólico das folhas de Schinus terebinthifolius Raddi
                                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                  Tipo Dissertação
                                  Data 13/08/2013
                                  Área FARMÁCIA
                                  Orientador(es)
                                  • Rodrigo Juliano Oliveira
                                  Coorientador(es)
                                    Orientando(s)
                                    • Lis Evelyn de Souza Fedel Miyasato
                                    Banca
                                    • Maria Aparecida Marin-Morales
                                    • Maria de Fatima Cepa Matos
                                    • Mário Sérgio Mantovani
                                    • Rodrigo Juliano Oliveira
                                    Resumo
                                    Novos lipídios resorcinólicos sintéticos: efeitos biológicos, avaliação da toxididade e da capacidade de potencializar os efeitos mutagênicos e apoptóticos da ciclofosfamida
                                    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                    Tipo Dissertação
                                    Data 12/08/2013
                                    Área FARMÁCIA
                                    Orientador(es)
                                    • Rodrigo Juliano Oliveira
                                    Coorientador(es)
                                      Orientando(s)
                                      • Stéphanie Dynczuki Navarro
                                      Banca
                                      • Maria Aparecida Marin-Morales
                                      • Rodrigo Juliano Oliveira
                                      • Sarah Alves Auharek
                                      • Walmir Silva Garcez
                                      Resumo
                                      AVALIAÇÃO DO EFEITOS TERATOGÊNICOS, MUTAGÊNICOS E IMUNOMODULATÓRIOS DE Annona nutans E Byrsonima verbascifolia EM FÊMEAS SWISS PRENHES
                                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                      Tipo Dissertação
                                      Data 05/08/2013
                                      Área FARMÁCIA
                                      Orientador(es)
                                      • Rodrigo Juliano Oliveira
                                      Coorientador(es)
                                        Orientando(s)
                                        • Caroline Amélia Gonçalves
                                        Banca
                                        • Deiler Sampaio Costa
                                        • Lúcia Regina Ribeiro
                                        • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                        • Rodrigo Juliano Oliveira
                                        Resumo
                                        Atividade anti-candida em plantas encontradas no pantanal
                                        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                        Tipo Dissertação
                                        Data 29/07/2013
                                        Área FARMÁCIA
                                        Orientador(es)
                                        • Marilene Rodrigues Chang
                                        Coorientador(es)
                                          Orientando(s)
                                          • Daniela Zanin de Brito
                                          Banca
                                          • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                          • Edson dos Anjos dos Santos
                                          • Luciana Miyagusku
                                          • Marilene Rodrigues Chang
                                          Resumo Nas últimas décadas tem sido observado um aumento significativo de infecções fúngicas. As espécies de Candida são os principais agentes envolvidos. Atualmente, há poucos fármacos disponíveis para o tratamento dessas infecções e a busca por novas opções terapêuticas tem sido estimulada mundialmente. O Brasil possui vários biomas dentre eles o Pantanal que dispõe de rica flora com potencial farmacológico. Nesta investigação objetivou avaliar a atividade antifúngica em 20 extratos de plantas encontradas no Pantanal contra Candida albicans, Candida parapsilosis, Candida tropicalis e Candida krusei. A coleta vegetal foi feita no Pantanal e identificadas no Herbário CGMS/UFMS. Foram selecionadas 20 espécies vegetais: Astronium fraxinifolium, Bidens gardneri, Centratherum punctatum, Croton glandulosus, Diospyros obovata, Hyptis brevipes, Hyptis mutabilis, Lantana canescens, Melanthera latifolia, Ocotea diospyrifolia, Polygala molluginifolia, Randia armata, Richardia grandiflora, Scoparia montevidensis, Senna obtusifolia, Sesbania virgata, Smilax fluminensis, Stilpnopappus pantanalensis, Tocoyena formosa e Zanthoxylum rigidum utilizando a base de dados SciFinder®. A susceptibilidade antimicrobiana dos extratos brutos e frações foram determinadas pelas técnicas de difusão em ágar e microdiluição em caldo de acordo com o Clinical and Laboratory Standards Institute, documento M44-A2 e M27-A3. A triagem com extratos brutos detectou atividade antifúngica em pelo menos uma das espécies de Candida nas concentrações de 10 mg/mL e 40 mg/mL. Os extratos da S. virgata, P. molluginifolia e H. mutabilis e suas frações clorofórmio (fr-CHCl3) e acetato de etila (fr-AcOEt) apresentaram as melhores atividades antimicrobianas frente a todas as espécies de Candida testadas no teste de disco difusão. A fr-AcOEt da P. molluginifolia mostrou melhor inibição de crescimento (menor concentração inibitória mínima - CIM) de C. krusei e C. parapsilosis.Os resultados obtidos sugerem que a mistura de constituintes vegetais presente nos extratos brutos expressam alguma atividade farmacológica antifúngica. Não há muitas informações na literatura sobre atividade antimicrobiana em S. virgata, P. molluginfolia e H. mutabilis. A atividade anti-Candida da P.molluginifolia é inédita e pode ser promissora para o desenvolvimento de antifúngico, em especial para infecções por C. parapsilosis e C. krusei. Leveduras do complexo C. parapsilosis tem sido responsabilizadas por infecções de corrente sanguínea (ICS) associada a dispositivos intra-vasculares e C. krusei, apesar de ser pouco isolada como agente de ICS, se faz relevante porque é intrinsecamente resistente ao fluconazol. Polygala molluginfolia revelou o melhor desempenho com menor valor de CIM que sugere a presença de compostos polares com propriedades antifúngicas. Estudos posteriores devem ser realizados para isolamento e identificação dos compostos ativos.
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                                            PERFIL DE AUTOANTICORPOS E MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS RELACIONADAS ÀS DOENÇAS DO TECIDO CONJUNTIVO EM INDIVÍDUOS CRONICAMENTE INFECTADOS PELO VÍRUS DA HEPATITE C EM CAMPO GRANDE-MS
                                            Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                            Tipo Dissertação
                                            Data 22/07/2013
                                            Área FARMÁCIA
                                            Orientador(es)
                                            • Ana Rita Coimbra Motta de Castro
                                            Coorientador(es)
                                              Orientando(s)
                                              • Carolina Marlien da Costa Paniago Finotti
                                              Banca
                                              • Ana Rita Coimbra Motta de Castro
                                              • Andrea de Siqueira Campos Lindenberg
                                              • Izaias Pereira da Costa
                                              • Maria Lúcia Cardoso Gomes Ferraz
                                              Resumo O significado de autoanticorpos e manifestações clínicas relacionadas às
                                              doenças do tecido conjuntivo na infecção crônica pelo vírus da hepatite C
                                              (HCV) consiste em um campo desafiador e ainda com muitas lacunas de
                                              entendimento. O objetivo desse estudo foi avaliar a prevalência de vários
                                              autoanticorpos relacionados às doenças do tecido conjuntivo e manifestações
                                              clínicas reumáticas entre pacientes brasileiros cronicamente infectados pelo
                                              HCV e sem uso de terapia. Pacientes HCV crônicos não tratados (n=114)
                                              foram triados para o fator reumatóide (FR), anticorpos anti-núcleo (FAN), anti-
                                              ENA, anti-DNA, anti-Sm, anti-RNP, anti-Scl70, anti-centrômero, anti-cardiolipina
                                              e anti-CCP pela imunofluorescência indireta, enzimaimunoensaio, citometria de
                                              fluxo com a tecnologia multiplex, nefelometria e eletroquimioluminescência. Os
                                              indivíduos tinham média de idade de 43,5 anos e 51% do sexo feminino. Os
                                              pacientes cronicamente infectados pelo HCV apresentaram uma alta
                                              prevalência de pelo menos um autoanticorpo (46,5%) comparado ao grupo
                                              controle (29,3%) (p=0,004). FAN e FR foram significativamente associados à
                                              infecção pelo HCV. Não houve associação significativa entre a presença de
                                              anti-SSA/Ro, anti-centrômero, anti-Scl70, anti-cardiolipina e anti-CCPe a
                                              infecção pelo HCV. Associação significativa foi encontrada entre o genótipo 3
                                              do HCV e a presença do fator reumatóide. Embora a infecção crônica pelo
                                              HCV mostrou-se fortemente associada à presença de manifestações
                                              extrahepáticas, tais como, artrites e artralgias, síndrome SICCA e sintomas da
                                              crioglobulinemia, somente em dois casos foram encontrados critérios de
                                              diagnóstico para doenças reumáticas autoimunes. Em conclusão, a prevalência
                                              de FAN e FR em pacientes crônicos HCV infectados foi maior que no grupo
                                              controle. Ainda, estes autoanticorpos não demonstraram significado clínico
                                              sugerindo que a infecção pelo HCV poderia ser uma das causas do
                                              aparecimento de sintomas reumatológicos inexplicáveis, independentemente
                                              do uso prévio de antiviral e do status hepático.
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                                                ATIVIDADES ANTI-INFLAMATÓRIA E ANTI-HIPERALGÉSICA DE ANÁLOGOS TRIAZÓLICOS DA GRANDISINA E VERAGUENSINA
                                                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                                Tipo Dissertação
                                                Data 19/07/2013
                                                Área FARMÁCIA
                                                Orientador(es)
                                                • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                                Coorientador(es)
                                                  Orientando(s)
                                                  • Letícia Dias Lourenço
                                                  Banca
                                                  • Albert Schiaveto de Souza
                                                  • Maria Carolina Silva Marques
                                                  • Monica Cristina Toffoli Kadri
                                                  • Rodrigo Juliano Oliveira
                                                  Resumo Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) estão entre os fármacos mais prescritos e comercializados no mundo, porém apresentam efeitos colaterais dos quais se destacam gastrointestinais. O surgimento de fármacos inibidores seletivos de COX-2 manteve as propriedades terapêuticas dos AINEs tradicionais e minimizou a toxicidade gástrica, porém, aumentou o risco de complicações cardiovasculares. A busca por novos fármacos anti-inflamatórios com propriedades físico-químicas melhoradas e mais seguros propiciou o estudo com os análogos triazólicos das neolignanas grandisina (ATGra) e veraguensina (ATVer). O objetivo deste trabalho foi avaliar as atividades anti-inflamatória e anti-hiperalgésica dos ATGra e ATVer. Para tanto foram utilizados camundongos Swiss, adultos, machos, pesando entre 25-30g. Os análogos triazólicos foram utilizados nas concentrações de 1, 3 e 10mg/Kg para os experimentos in vivo. A atividade anti-inflamatória foi avaliada por meio dos ensaios de edema de pata e determinação do influxo leucocitário para a cavidade peritoneal induzidos pela carragenina em camundongos. Os ensaios de contorção abdominal induzida pelo ácido acético e hiperalgesia induzida pela formalina foram utilizados para a avaliação da atividade anti-hiperalgésica. Adicionalmente, foram realizados os ensaios de citotoxicidade com o MTT e a determinação da produção de NO por macrófagos peritoneais murinos. As concentrações dos ATGra e ATVer utilizadas foram de 0.039, 0.078 e 0.156 µM. Os resultados foram expressos como média ± EPM, ANOVA, teste de Bonferroni, P<0,05. O edema de pata (0,091 ± 0,08 mL) foi inibido em todas as concentrações dos análogos triazólicos. A concentração de 1mg/Kg inibiu esse evento em 40,48% na quarta hora para o ATGra e 42,86% para o ATVer. A concentração de 3 mg∕Kg causou inibição acentuada na segunda hora, 37,36% (ATGra) e 52,75% (ATVer), já para a concentração de 10 mg/Kg, a inibição foi de 47,25% (ATGra) e 58,24% (ATVer). O influxo de leucócitos polimorfonucleares (1235 ± 124 PMN∕mm3) para a cavidade peritoneal de camundongos foi reduzido em 72,20%, 74,43% e 77,55% para o ATGra (1, 3 ou 10mg∕Kg, respectivamente). Com o ATVer a redução observada foi de 59,13%, 63,66% e 63,26% para as mesmas concentrações. Na avaliação anti-hiperalgésica, o ATGra inibiu as contorções abdominais (55,56 ± 4,08) em 39,52% e 43,52% nas concentrações de 3 e 10mg∕Kg, respectivamente. Já para o ATVer a redução observada foi de 36,70% (1mg/Kg), 38,80% (3mg/Kg) e 39,70% (10mg/Kg). No ensaio de hiperalgesia induzida pela formalina, os análogos triazólicos foram utilizados na concentração de 10 mg/Kg e não alteraram a reatividade à dor na primeira fase do teste. No entanto, o tempo de lambida da pata (294,70 ± 12,71 segundos, segunda fase) foi reduzido em 25,82% (ATGra) e 33,53% (ATVer). A viabilidade celular em todas as concentrações testadas foi superior a 90%. Esse resultado mostra que os análogos triazólicos não foram tóxicos para os macrófagos em cultura nos períodos de 24 e 48 horas. A incubação dos macrófagos com LPS aumentou a produção de NO (41,53 ± 4,02 e 60,09 ± 5,20 µM de NO2-, 24 e 48h, respectivamente) em comparação aos macrófagos sem LPS (6,70 ± 0,43, 24h e 12,70 ± 3,32, 48h) µM de NO2-. Os ATGra e ATVer não alteraram a produção de NO pelos macrófagos bem como a induzida pelo LPS. Em conclusão, os ATGra e ATVer possuem atividade anti-inflamatória e anti-hiperalgésica, não alteram a viabilidade celular e a produção de NO por macrófagos murinos. Ainda, demonstraram eficácia similar e maior potência que os anti-inflamatórios padrão utilizados. Portanto, o planejamento, desenvolvimento e síntese de novos inibidores de COX-2 com propriedades físico-químicas e farmacológicas melhoradas podem fornecer eficazes, potentes e seguros agentes anti-inflamatórios.
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