Mestrado em Ciências Farmacêuticas

Atenção! O edital referente ao processo seletivo e arquivos pertinentes ao curso estão disponíveis no site do curso.
Os resultados dos processos seletivos serão divulgados no site do curso.

Trabalhos

Trabalhos Disponíveis

TRABALHO Ações
Efeito da peçonha de Tityus confluens Borelli, 1899 (Buthidae) sobre a atividade de enzimas do sistema purinérgico de linfócitos e plaquetas de ratos
Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
Tipo Dissertação
Data 02/04/2024
Área FARMÁCIA
Orientador(es)
  • Jeandre Augusto Otsubo Jaques
Coorientador(es)
  • Malson Neilson de Lucena
Orientando(s)
  • Romário da Silva Portilho
Banca
  • Alda Maria Teixeira Ferreira
  • Andréia Machado Cardoso
  • Jeandre Augusto Otsubo Jaques
  • Manuela Berto Pucca
  • ROSELIA MARIA SPANEVELLO
Resumo
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    Atividade de enzimas do sistema purinérgico em linfócitos e plaquetas de usuárias de contraceptivos hormonais orais combinados
    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
    Tipo Dissertação
    Data 26/03/2024
    Área FARMÁCIA
    Orientador(es)
    • Jeandre Augusto Otsubo Jaques
    Coorientador(es)
      Orientando(s)
      • Bruna Pache Moreschi
      Banca
      • DANIELA BITENCOURT ROSA LEAL
      • Ines Aparecida Tozetti
      • Jeandre Augusto Otsubo Jaques
      • Malson Neilson de Lucena
      • ROSELIA MARIA SPANEVELLO
      Resumo
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        Avaliação da Intervenção Farmacêutica em Pacientes Dependentes Químicos Internados no CAPS AD IV
        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
        Tipo Dissertação
        Data 15/12/2023
        Área FARMÁCIA
        Orientador(es)
        • Davi Campos La Gatta
        Coorientador(es)
          Orientando(s)
          • Letícia Lemes de Souza
          Banca
          • Davi Campos La Gatta
          • Eduardo Benedetti Parisotto
          • Leandro Antero da Silva
          • PEDRO ALEXANDRE SAMPAIO OLIVEIRA
          • Saulo Euclides Silva Filho
          Resumo Introdução: A dependência química é uma doença crônica que se tornou um problema de
          saúde pública mundial. É caracterizada pela busca e consumo compulsivo de substâncias
          psicoativas que levam a prejuízos pessoais e profissionais. Segundo o Relatório Mundial Sobre
          Drogas 5,5% da população faz uso de drogas, mas apenas 1 em cada 7 recebem tratamento
          adequado. O tratamento da dependência química tem como objetivo amenizar a “fissura”,
          controlar os sintomas da síndrome da abstinência e evitar recidivas, sendo que o tratamento
          farmacológico é complexo e não específico, além disso, os pacientes têm baixa adesão. O
          acompanhamento farmacoterapêutico tem se mostrado eficaz na melhora da qualidade de vida
          de pacientes com outras doenças crônicas, sendo o farmacêutico o profissional de referência
          para identificar problemas relacionados a medicamentos, interações de medicamentos e outros
          problemas relacionados à terapia farmacológica desses pacientes. Objetivos: Realizar
          acompanhamento farmacoterapêutico em pacientes internados em Centro de Atenção
          Psicossocial Álcool e Drogas IV no município de Campo Grande – MS. Metodologia: Foi
          realizada análise de prontuários e entrevistas com pacientes com dependência química que
          estavam internados em um Centro de Atenção Psicossocial Álcool e Drogas IV no município
          de Campo Grande – MS, no período de maio de 2022 a abril de 2023. Utilizou-se instrumento
          de acompanhamento farmacêutico. As interações de medicamentos foram identificadas por
          meio do Drugs.com. Os problemas relacionados a medicamentos também foram identificados e
          classificados e quando necessário as intervenções eram feitas e sua aceitabilidade registrada.
          Resultados: Dos 52 pacientes admitidos no estudo, a maioria eram homens (92%), pretos e
          pardos (73,1%), com idade média de 37 anos, sendo a idade mínima 18 anos e a máxima 62
          anos, solteiros (63,4%), desempregados (61,5%), usuários de múltiplas drogas, que declararam
          ter o ensino fundamental incompleto (42,3%), renda mensal de até 1 salário mínimo (44,2%) e
          era comum os pacientes apresentarem doenças mentais pregressas (42,3%). Foram prescritos
          929 medicamentos, os pacientes apresentavam um padrão de polimedicação, com uma média
          de 5,4 medicamentos por prescrição, sendo que o número máximo de medicamentos prescritos
          foram 12 medicamentos e o mínimo 2. O medicamento mais prescrito foi o Diazepam. Apesar
          de ter sido encontrado 449 PRM’s, 2.636 IM’s os níveis de aceitabilidade das intervenções
          farmacêuticas foram baixas. O principal erro de medicação foi a duplicação terapêutica e foram
          registradas 452 discrepâncias do tipo intencional relacionadas a omissão de droga. Conclusão:
          As intervenções farmacêuticas podem contribuir para o uso racional de medicamentos, evitar
          erros de medicamentos bem como possíveis problemas causados pela farmacoterapia quando
          há colaboração dos profissionais envolvidos no cuidado com o paciente. Contudo, ainda há
          resistência para aceitação das intervenções farmacêuticas, sendo necessário difundir o trabalho
          do farmacêutico clínico.
          Palavras-chave: Dependência química, saúde pública, problemas relacionados a
          medicamentos, interações de medicamentos e farmácia clínica.
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          Síntese e atividade anti-trypanosoma de novos derivados nitroimidazol isoxazólicos com substituintes difenil éter e tioeter
          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
          Tipo Dissertação
          Data 05/09/2023
          Área FARMÁCIA
          Orientador(es)
          • Adriano Cesar de Morais Baroni
          Coorientador(es)
          • Diego Bento de Carvalho
          Orientando(s)
          • Larissa Bianca Barbosa dos Santos Amorim
          Banca
          • Adriano Cesar de Morais Baroni
          • Davi Campos La Gatta
          • Gabriela Ramos Hurtado
          • Rosemary Matias
          • Thalita Bachelli Riul
          Resumo A doença de Chagas ainda é um importante problema de saúde pública, afetando entre 6-7 milhões de pessoas em todo o mundo. Os principais problemas das abordagens terapêuticas disponíveis incluem toxicidade, uma variedade de efeitos adversos e ineficiência na fase crônica da doença, enfatizando a necessidade de encontrar novos tratamentos medicamentosos. Portanto, sintetizamos dezessete novos análogos 3,5-dissubstituídos isoxazol nitroimidazólicos derivados do benznidazol com substituintes difenil éter e tioéter e avaliamos sua atividade antitripanossômica e citotoxicidade. Os compostos 13a-q foram obtidos com rendimentos moderados a bons (29–81%), 13a-g apresentou maior atividade que o benznidazol. 13b (R1= Ph-O-(4-F-Ph)) e 13g (R1= Ph-O-(4-OCH3-Ph)) foram os mais ativos de todos os compostos sintetizados (IC50=0,50µM e IC50= 0,64 µM, respectivamente). Os compostos 13h-n incluíam o substituinte 3-flúor no primeiro anel fenil, resultando em menor atividade e perfil de segurança. Os compostos difenil tioéter 13o-q exibiram apenas atividade moderada (IC50=11μM- 20,55μM). Mais estudos são necessários para compreender melhor o papel dos grupos éter difenílico na atividade antitripanossômica.
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          DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO ANALÍTICO PARA DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DE SULFADIMETOXINA E METRONIDAZOL POR ESPECTROFOTOMETRIA DERIVADA EM FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA DE USO ANIMAL
          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
          Tipo Dissertação
          Data 05/09/2023
          Área FARMÁCIA
          Orientador(es)
          • Najla Mohamad Kassab
          Coorientador(es)
            Orientando(s)
            • Larissa Figueira dos Santos
            Banca
            • ANDREIA PERARO DO NASCIMENTO
            • FABIANA ERNESTINA BARCELLOS DA SILVA
            • Joao Batista Gomes de Souza
            • Najla Mohamad Kassab
            • Teofilo Fernando Mazon Cardoso
            Resumo Medicamentos de baixa qualidade, inclusive os antimicrobianos de uso animal, configuram uma significativa ameaça à saúde pública, podendo ocasionar uma falha terapêutica e resistência antimicrobiana. Nesse contexto, são necessárias novas metodologias analíticas para o controle de qualidade desses medicamentos. No presente estudo, um método baseado em espectrofotometria derivada foi desenvolvido e validado para a determinação simultânea de sulfadimetoxina (SDM) associada ao metronidazol (MTZ) em medicamento para uso animal, sem separação prévia dos fármacos. O método foi desenvolvido utilizando acetonitrila PA como solvente e à temperatura ambiente (25 ± 2ºC). O MTZ foi determinado pela espectrofotometria de ordem zero em 320 nm, enquanto que a SDM, em virtude da sobreposição das bandas de transição eletrônica dos espectros de ordem zero, foi determinada a partir do espectro de primeira ordem (primeira derivada) em 266 nm, pela técnica do ponto de anulação. A validação analítica demonstrou que o método é linear (r > 0,990) para ambos os fármacos, na faixa de concentração de 3,0-21,0 µg mL-1. Os limites de detecção e quantificação encontrados para MTZ (0,21 µg mL-1 e 0,63 µg mL-1) e SDM (0,17 µg mL-1 e 0,51 µg mL-1), respectivamente, foram satisfatórios, indicando a sensibilidade do método. Além disso, o método desenvolvido se mostrou seletivo (sem interferência dos excipientes), preciso (DPR<1,9), exato (percentual de recuperação dentro dos limites aceitáveis de 98-102%) e robusto (os fatores selecionados e suas interações não afetaram de forma significativa os teores de MTZ e SDM). Portanto, o método desenvolvido demonstrou ser simples e econômico, e pode ser facilmente aplicável nas análises de rotina de controle de qualidade dos fármacos mencionados, isolados ou associados, em formulações farmacêuticas de uso humano ou animal.
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              Diagnóstico de Leishmaniose Cutânea usando Espectroscopia FTIR e Aprendizagem de Máquina: um estudo em modelo animal
              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
              Tipo Dissertação
              Data 30/08/2023
              Área FARMÁCIA
              Orientador(es)
              • Carla Cardozo Pinto de Arruda
              Coorientador(es)
              • Cicero Rafael Cena da Silva
              Orientando(s)
              • Gabriela Camargo Pacher de Moura
              Banca
              • Carla Cardozo Pinto de Arruda
              • Carlos Alberto do Nascimento Ramos
              • Glaucia Elisete Barbosa Marcon
              • Renata Trentin Perdomo
              Resumo A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença polimórfica e espectral da pele, causada por protozoários parasitas do gênero Leishmania. O diagnóstico da LC é complexo, pois os métodos usuais são pouco sensíveis, morosos e onerosos. A espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), com algoritmos de aprendizado de máquina (ML), tem sido explorada como uma alternativa para obter resultados rápidos e precisos para o diagnóstico de doenças. Além da boa precisão exibida em muitos estudos, as diferenças espectrais entre os grupos infectados e não infectados são sutis para serem notadas. Uma vez que a heterogeneidade do conjunto de amostras (sexo, idade, dieta, etc) geralmente carrega grande variação de dados e dificulta uma compreensão mais detalhada das características espectrais e respostas imunes, neste estudo, exploramos esta metodologia inovadora para diagnóstico de LC em um estudo de modelo animal. Para isso, soro sanguíneo, lesões cutâneas e amostras dos linfonodos poplíteos drenantes foram obtidos de camundongos BALB/C infectados experimentalmente com Leishmania (Leishmania) amazonensis. Algoritmos FTIR e ML apresentaram precisão razoavelmente boa, podendo diferenciar entre amostras infectadas (grupo LC) e não infectadas (grupo controle). A melhor precisão geral (88,9%) foi obtida usando a Análise de Componentes Principais (PCA) e a Máquina de Vetor de Suporte (SVM) na faixa de 4000-700 cm-1 para amostras de soro sanguíneo. A acurácia obtida para lesões cutâneas e amostras de linfonodos poplíteos foi em torno de 77,8%. Os resultados sugerem que um bom desempenho dos modelos de predição está mais associado à análise dos dados do que diferenças na composição molecular das amostras,
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              Caracterização química de Selaginella sellowii Hieron. (Selaginellaceae) e atividades antileishmania e antibacteriana
              Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
              Tipo Dissertação
              Data 06/07/2023
              Área FARMÁCIA
              Orientador(es)
              • Denise Brentan da Silva
              Coorientador(es)
                Orientando(s)
                • IZADORA BONFIM
                Banca
                • ANELISE SAMARA NAZARI FORMAGIO
                • Denise Brentan da Silva
                • Eduardo Benedetti Parisotto
                • Glaucia Braz Alcantara
                • Thalita Bachelli Riul
                Resumo Selaginella sellowii Hieron. (Selaginellaceae), pertence à família Selaginellaceae, é uma espécie resistente à dessecação. O extrato polar desta espécie exibiu em sua composição biflavonoides e fenilpropanoides, além disso também exibiu potente atividade contra Leishmania amazonensis. Entretanto, ainda há escassez na literatura com relação a informação estrutural dos fenilpropapoides e seu papel nessa potente atividade antileishmania. Devido aos diversos cenários epidemiológicos, a vigilância e o controle das leishmanioses continuam sendo um desafio, o que as torna um problema de saúde pública constante nas Américas. Aliado a isso, ao longo da história, os antimoniais pentavalentes tem sido usados como primeira opção de tratamento a infecção por L. amazonensis, no entanto, estes apresentam diversos efeitos colaterais, além do aumento dos índices de resistência dos parasitas. Além das infecções parasitárias, faz-se necessário considerar as doenças bacterianas. O uso excessivo e inadequado dos antibióticos tem levado ao desenvolvimento de resistência bacteriana, o qual é considerado um grave problema de saúde pública mundial sendo que aproximadamente 80% das infecções estão associadas a biofilmes bacterianos. Assim, se faz necessário o desenvolvimento de novas estratégias de tratamentos, bem como é urgente a ampliação das pesquisas em busca de agentes antileishmania, antibiofilmes e antibacterianos. Aqui, desenvolvemos um método para obter duas frações enriquecidas compostas por biflavonóides e derivados fenilpropanóides, visando compreender um possível papel desses diferentes componentes para as atividades antileishmania, antibacteriana e antibiofilme. Os extratos foram obtidos por extração acelerada por solvente (ASE) com solventes para a obtenção dos extratos etanol e água 7:3 v/v (SsEtH) e acetato de etila e metanol 1:1 v/v (SsAcMe). O extrato SsEtH foi submetido à extração líquido-líquido e suas frações acetato de etila (SsEtH_FrAc) e hidrometanólica (SsEtH_FrMe) apresentaram principalmente bioflavonoides e derivados fenilpropanoides em sua composição, respectivamente. O extrato SsAcMe e a fração SsEtH_FrDC mostraram melhor atividade antileishmania e antibiofilme. O extrato SsAcMe exibiu IC50 de 78,8 µg/mL contra as formas amastigotas de L. amazonensis, como também inibiu em 90% a formação do biofilme de Staphylococcus aureus e sem afetar o crescimento bacteriano. A fração SsEtH_FrDC apresentou uma IC50 de 34,1 µg/mL contra amastigotas de L. amazonensis e inibiu a formação de biofilme, porém na maior concentração avaliada (0.5 mg/mL) também reduziu o crescimento bacteriano. As amostras foram analisadas por LC-DAD e LC-DAD-MS. Os biflavonoides amentoflavona (14), robustaflavona (15) e éter metílico de robustaflavona (16) foram os principais metabólitos anotados de SsEtH_FrAc. A partir da fração SsEtH_FrMe, derivados glicosilados de fenilpropanóides foram anotados, incluindo ácido tri-O-hexosil cafeico (1), hexa-O-hexosil tetra-ácido cafeico (2, 4, 9, 11, 12), hexa-O-hexosil di-ácido cafeico (3), tetra-O-hexosil di-ácido cafeico (5, 7), hepta-O-hexosil tetra-ácido cafeico (6, 8), penta-O-hexosil tri-ácido cafeico (10) e tri-O-hexosil tetra-ácido cafeico (13). Os compostos 6, 7, 8, 9 e 10 foram isolados por HPLC-DAD em escala semipreparativa de fase reversa e caracterizados estruturalmente por RMN. A substância 9 foi caracterizada como o novo derivado fenilpropanoide glicosilado, o bis-1”-O-caffeoil(1”→4)-β-gluco/galacpiranosil(9→2”’)-α-gluco/galactopiranosil(1”’→3””)-cafeoil-(2”’→9’)-β-gluco/galactopiranosideo.

                Palavras-chave: Fenilpropanoide, Leishmania, Biflavonoide, Ácido cafeico, Antibacteriano, antibiofilme
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                Análise in vitro da citotoxicidade do clorito e avaliação do seu potencial antileishmania e antineoplásica
                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                Tipo Dissertação
                Data 27/03/2023
                Área FARMÁCIA
                Orientador(es)
                • Renata Trentin Perdomo
                Coorientador(es)
                  Orientando(s)
                  • Melquisedeque Mateus Monteiro
                  Banca
                  • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                  • HERINTHA COETO NEITZKE ABREU
                  • Manoel Sebastião da Costa Lima Junior
                  • Renata Trentin Perdomo
                  • Simone Schneider Weber
                  Resumo O dióxido de cloro (ClO2) possui um forte poder de oxidação podendo se oxidar
                  em clorito e clorato. O efeito oxidativo do ClO2 já foi considerado potencial para
                  uso em tratamento contra doenças infecciosas, parasitárias e anticâncer. Muitas
                  pesquisas por novos tratamentos contra a leishmaniose são realizadas em busca
                  de encontrar alternativas de baixo custo e de reposicionamento de fármacos.
                  Com isso o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade do dióxido de cloro em
                  meio aquoso e a determinação do seu potencial antileishmania e anticâncer.
                  Através do cultivo celular de linhagens neoplásicas e não neoplásicas, foi
                  possível realizar análises de toxicidade e anticâncer in vitro por meio do ensaio
                  de SRB e analises de potencial antileishmania in vitro com o uso de
                  promastigotas no ensaio de coloração com MTT. O clorito não foi nefrotóxico e
                  hepatotóxico até a concentração 10µg/mL, até a concentração de TGI 94µg/mL,
                  apresentou inibição de proliferação celular que pode ser reversível ou
                  irreversível. Quanto à atividade antileishmania, as concentrações efetivas foram
                  10x menores(<1µg/mL) que a GI50 das células não neoplásicas (NIH/3T3)
                  mostrando seletividade. O efeito anticâncer foi moderado para as três linhagens
                  testadas (MDA-MB231, MCF7 e PC-03). Os resultados preliminares indicam o
                  clorito estimula injúria celular pela via da apoptose. O clorito apresentou efeito
                  antileishmania e anticâncer com baixa toxicidade.
                  Palavras-chaves: dióxido de cloro; clorito; leishmania; câncer; toxicidade.
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                  Propriedades antiartrítica e antinociceptiva do óleo essencial de ylang-ylang (Cananga odorata) em modelos experimentais
                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                  Tipo Dissertação
                  Data 16/12/2022
                  Área FARMÁCIA
                  Orientador(es)
                  • Saulo Euclides Silva Filho
                  Coorientador(es)
                    Orientando(s)
                    • Paloma Kênia de Moraes Berenguel Lossavaro
                    Banca
                    • Davi Campos La Gatta
                    • Edgar Julian Paredes Gamero
                    • Lucas Roberto Pessatto
                    • Malson Neilson de Lucena
                    • Saulo Euclides Silva Filho
                    Resumo A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória crônica, caracterizada por um processo inflamatório crônico nas articulações. O tratamento envolve o uso de muitas classes de fármacos, como por exemplo os anti-inflamatórios, porém o uso de anti-inflamatórios torna-se limitado devido aos efeitos colaterais que estes fármacos provocam. O Ylang-ylang (Cananga odorata) é uma planta medicinal da família Annonaceae, com atividade anti-inflamatória já descrita na literatura, em modelos de inflamação aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade do óleo essencial de ylang-ylang (Cananga odorata) (OEY) em modelo experimental de artrite, inflamação persistente e nocicepção em roedores. O tratamento por via oral com OEY nas doses de 100 e 200 mg/kg promoveu a redução da infiltração leucocitária na cavidade articular de camundongos submetidos à artrite induzida por zymosan, nos tempos de 6 horas e 7 dias após a indução da artrite. Nestas mesmas doses, o tratamento com OEY reduziu a formação de edema articular nos tempos de 4 e 6 horas após indução da artrite e, apenas na dose de 200 mg/kg, o tratamento com OEY reduziu a hiperalgesia mecânica nos tempos de 3 e 4 horas após a indução da artrite. Na dose de 200 mg/kg, o tratamento com OEY reduziu a produção de interleucina-6 (IL-6), 6 horas após a indução da artrite. Em 7 dias após a indução da artrite, a análise histológica demonstrou que o tratamento com OEY na dose de 200 mg/kg reduziu danos na cartilagem de camundongos artríticos. Na dose 200 mg/kg o tratamento com OEY reduziu a formação de edema e hiperalgesia mecânica em modelo de inflamação persistente induzida por Adjuvante Completo de Freud (CFA) em camundongos. O tratamento com OEY, na dose de 200 mg/kg, reduziu a reposta nociceptiva em modelos experimentais de nocicepção induzida por ácido acético e formalina. Em conclusão, o OEY inibiu parâmetros inflamatórios em modelo de artrite experimental, apresentou atividade em modelo de inflamação persistente induzida por CFA e resposta nociceptiva em roedores. O OEY pode ser um potencial produto natural para o tratamento de lesões decorrentes de doenças inflamatórias crônicas, como a AR.
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                    Atividade antileucêmica de derivados de imidazo[1,2-a]piridina in vitro
                    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                    Tipo Dissertação
                    Data 01/12/2022
                    Área FARMÁCIA
                    Orientador(es)
                    • Eduardo Benedetti Parisotto
                    Coorientador(es)
                      Orientando(s)
                      • Gabriella Teles Burkner
                      Banca
                      • Adriano Cesar de Morais Baroni
                      • Edgar Julian Paredes Gamero
                      • Eduardo Benedetti Parisotto
                      • Simone Schneider Weber
                      • Thalita Bachelli Riul
                      Resumo A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa e corresponde a 15% das leucemias em adultos. Compostos contendo imidazo[1,2-a]piridina têm sido amplamente utilizados na química medicinal e no desenvolvimento de fármacos porque estão correlacionados com muitas propriedades terapêuticas, incluindo como uma importante estratégia na pesquisa de agentes quimioterápicos. Esses compostos promovem estresse oxidativo nas células, induzindo assim a senescência ou morte celular por apoptose. A presente pesquisa utilizou compostos contendo imidazo[1,2-a]piridinas em linhagens de células leucêmicas e investigou os efeitos antitumorais. As imidazo[1,2-a]piridinas foram sintetizadas e a biodisponibilidade oral e toxicidade foram analisadas usando o software SwissADME e Osiris® Property Explorer, respectivamente. As linhas de células leucêmicas humanas Kasumi, KG-1, K562 e Jurkat foram cultivadas em condições apropriadas. A triagem foi realizada com base no efeito redox e o melhor perfil oxidativo foi selecionado para as etapas seguintes do estudo. O ensaio de citotoxicidade foi analisado por citometria de fluxo (fluorescência) e MTT. A proliferação celular foi avaliada por contagem de células foi realizada utilizando câmara de Neubauer. A indução da senescência foi avaliada através da expressão de SA-β-galactosidase por citoquímica. O estresse oxidativo foi avaliado por determinação da lipoperoxidação pelo ensaio de TBARS (substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico) e pelo conteúdo de glutationa reduzida (GSH). A análise preditiva de toxicidade mostrou apenas um possível efeito sobre o sistema reprodutivo. No entanto, não sugere efeitos mutagênicos, carcinogênicos ou de irritabilidade. MRK-107 frente às células K562 foi o derivado imidazo[1,2-a]piridina que apresentou o melhor perfil redox para os experimentos. No entanto, o MRK-107 não foi capaz de induzir a morte celular em células K562 e monócitárias. Por outro lado, este composto foi capaz de inibir a proliferação celular e induzir a senescência celular nos períodos de 48 e 72 horas. Além disso, o composto MRK-107 induziu estresse oxidativo em células K562 após 72h de exposição, aumentando peroxidação lipídica e diminuindo o conteúdo de GSH. Assim, este estudo demonstrou que a senescência induzida pelo composto MRK-107 possui envolvimento de estresse oxidativo como possível mecanismo de ação, sendo um potencial mecanismo antitumoral na quimioterapia de células cancerígenas utilizando compostos derivados de imidazo[1,2-a]piridina contra a LMC.
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                      Ensaio antileishmania in vitro de novos análogos 3,5-diaril-1,2,4-oxadiazóis
                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                      Tipo Dissertação
                      Data 29/07/2022
                      Área FARMÁCIA
                      Orientador(es)
                      • Adriano Cesar de Morais Baroni
                      Coorientador(es)
                      • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                      Orientando(s)
                      • Michelle Lara Silva
                      Banca
                      • Adriano Cesar de Morais Baroni
                      • Aline Etelvina Casaril Arrua
                      • Cristiane Yuriko Kawasoko Shiguemoto
                      • LARISSA ZATORRE ALMEIDA
                      • Maria Carolina Silva Marques
                      Resumo
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                        Avaliação de atividade anti-leishmania de novos análogos nitroimidazóis sulfonamídicos
                        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                        Tipo Dissertação
                        Data 28/07/2022
                        Área FARMÁCIA
                        Orientador(es)
                        • Adriano Cesar de Morais Baroni
                        Coorientador(es)
                        • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                        Orientando(s)
                        • Victória Tietz da Conceição
                        Banca
                        • Adriano Cesar de Morais Baroni
                        • Aline Etelvina Casaril Arrua
                        • Bruna Huhn de Freitas Silva
                        • Renata Matuo
                        • Thalita Bachelli Riul
                        Resumo As doenças negligenciadas são doenças que acometem principalmente os países
                        tropicais em desenvolvimento, devido à alta desigualdade econômica e difícil acesso aos
                        serviços de saúde, diagnóstico e tratamento. Os fármacos utilizados no tratamento
                        dessas doenças são restritos e a pesquisa para o desenvolvimento de novos tratamentos
                        infelizmente não despertam interesse das indústrias farmacêuticas devido ao baixo
                        poder aquisitivo da população. Dentre as principais doenças negligenciadas que
                        ocorrem no Brasil, podemos citar as leishmanioses, que são prevalentes e que
                        constituem um grave problema de saúde pública. Desta forma é de suma importância
                        estudos para novos candidatos a fármacos para estes tipos de doenças. Neste trabalho
                        foram analisados 25 análogos híbridos 2-nitroimidazóis sulfonamídicos sintetizados
                        anteriormente por meio de substituição bioisostérica do grupo triazol com o grupo amida
                        do Benznidazol, e utilizado o grupo sulfonamida presente no orizalin, no anel ligado neste
                        grupo que se tem as modificações estruturais, que tem como objetivo avaliar a atividade
                        antileishmania em formas amastigotas de L. amazonensis destes compostos. Os quais
                        se destacam o composto 6 e 25, por apresentarem melhores CI50 em relação ao
                        composto referência, pentamidina. Além dos compostos 5, 9, 15, 24 e 26, cujas atividade
                        foram semelhantes ao composto referência pentamidina. Assim, esses análogos
                        poderão ser analisados em futuros ensaios in vivo para poder traçar possíveis
                        mecanismos de ação.
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                          Atividade antileishmania in vitro dos novos análogos 1,2,4-nitrotriazóis
                          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                          Tipo Dissertação
                          Data 12/07/2022
                          Área FARMÁCIA
                          Orientador(es)
                            Coorientador(es)
                            Orientando(s)
                              Banca
                              • Adriano Cesar de Morais Baroni
                              • Everton Falcao de Oliveira
                              • Janaina de Cassia Orlandi Sardi
                              • Maria Leticia Farias da Silva Ortale
                              • Thalita Bachelli Riul
                              Resumo
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                                Atividade antileishmania in vitro dos novos análogos 1,2,4-nitrotriazóis
                                Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                Tipo Dissertação
                                Data 12/07/2022
                                Área FARMÁCIA
                                Orientador(es)
                                • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                Coorientador(es)
                                • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                                Orientando(s)
                                • Jaqueline Cristiane Zequini Batista
                                Banca
                                • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                • Everton Falcao de Oliveira
                                • Janaina de Cassia Orlandi Sardi
                                • Maria Leticia Farias da Silva Ortale
                                Resumo Leishmanioses são doenças infectoparasitárias, crônicas e não contagiosas, causadas por protozoários do gênero Leishmania. Nas Américas, a leishmaniose cutânea (LC) é a forma clínica mais prevalente, sendo caracterizada por lesões únicas ou múltiplas na pele, que podem evoluir para lesões ulceradas, destrutivas e incapacitantes. Os análogos 1,2,4-nitrotriazóis são compostos nitroheterocíclicos e seus anéis são considerados scaffolds promissores no desenvolvimento de potenciais candidatos a fármacos com ação contra doenças negligenciadas. Neste trabalho, foi avaliada a atividade antileishmania in vitro dos análogos 15-45 sobre as formas amastigotas intracelulares de Leishmania (Leishmania) amazonensis, bem como a citotoxicidade sobre células fibroblásticas LLC-MK2. O análogo mais ativo e seletivo contra L. (L.) amazonensis foi o 35 (Ph-4-O-Ph), com CI50= 4.7 µM e Índice de Seletividade (IS)>21.276, considerado candidato promissor para estudos futuros. Os demais compostos também não apresentaram citotoxicidade, sendo considerados seletivos, com IS >10. Os análogos que apresentaram atividade antileishmania 18 (3-Cl-Ph), 21 (4-CN-Ph), 22 (4-NO2-Ph), 24 (4-SO2NH2-Ph), 29 (4-OCH3-Ph), 35 (Ph-4-O-Ph), 36 (4-SO2CH3-Ph), 37 (1-naphtalen), 39 (3-NO2-Ph) e 40 (3-CN-Ph) fazem parte do grupo dos retiradores de elétrons. Desta forma, foram identificados novos análogos nitroheterocíclicos com potencial atividade antileishmania e menor perfil de toxicidade, que podem vir a se tornar candidatos a fármacos contra LC.

                                Palavras-chave: leishmaniose cutânea, formas amastigotas intracelulares, compostos nitroheterocíclicos, retiradores de elétrons.
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                                  EFICACIA ANTIMICROBIANA DE UM PEPTÍDEO CONTRA BIOFILME MISTO DE Staphylococcus aureus E Candida albicans
                                  Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                  Tipo Dissertação
                                  Data 04/05/2022
                                  Área FARMÁCIA
                                  Orientador(es)
                                  • Maria Ligia Rodrigues Macedo
                                  Coorientador(es)
                                  • Janaina de Cassia Orlandi Sardi
                                  Orientando(s)
                                  • Graziele Custódia Sandim
                                  Banca
                                  • Amanda Carolina Borges da Silva
                                  • Eduardo Benedetti Parisotto
                                  • Nayla de Souza Pitangui
                                  Resumo As espécies Candida albicans e Staphylococcus aureus são, respectivamente, os agentes fúngicos e bacterianos mais comuns isolados de infecções na corrente sanguínea em todo o mundo. Além disso, foi demonstrado que 20% de todas as infecções na corrente sanguínea por C. albicans são de natureza polimicrobiana, e a bactéria Staphylococcus aureus é o terceiro organismo co-isolado mais comum. Encontrar uma estratégia de tratamento eficiente para infecções polimicrobianas é um grande desafio, uma vez que as terapias tradicionais na maioria das vezes têm como alvo apenas agentes individuais dentro de reinos específicos. Assim, o presente estudo investigou a atividade antimicrobiana e anti-biofilme polimicrobiana do peptídeo ITR-16, um novo peptídeo sintético contra microrganismos com alta incidência em infecções hospitalares. Objetivando a geração de novos antimicrobianos, o projeto computacional foi utilizado os softwares Antimicrobial Peptide Database, Collection of Anti-Microbial Peptides, Protein Data Bank para a obtenção do peptídeo ITR-16. A análise da estrutura conformacional secundária do peptídeo ITR-16 foi realizada utilizando o espectro de dicroísmo circular. Este peptídeo foi testado contra S. aureus e C. albicans na forma planctônica e biofilme mono e polimicrobiano. Foram realizados os ensaios de sinergismo com outros antimicrobianos comuns. O peptídeo ITR-16 também foi testado quanto à sua toxicidade aguda preliminar em um modelo in vivo de Galleria mellonella. O peptídeo ITR-16 mostrou ter uma estrutura secundária α -hélice bem definida em contato com TFE (trifluoroetanol) e SDS. Apresentou atividade antimicrobiana, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) variando de 0,62 a 2,5 µM. E o tratamento com ITR-16 a 10x CIM reduziu significativamente a formação de biofilme e a viabilidade das cepas de S. aureus e C. albicans tanto em monoespecie quanto no biofilme polimicrobiano. Além disso, demonstrou baixa toxicidade no modelo de G. mellonella em concentrações anti-biofilme. Estes resultados apresentam uma nova molécula com potencial atividade anti-biofilme polimicrobiana.

                                  Palavras-chave: peptídeo antimicrobiano; anti-biofilme polimicrobiano; design computacional.
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                                    IDENTIFICAÇÃO DE PEPTÍDEOS COM ATIVIDADE ANTIMICROBIANA UTILIZANDO A BIOINFORMÁTICA
                                    Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                    Tipo Dissertação
                                    Data 21/03/2022
                                    Área FARMÁCIA
                                    Orientador(es)
                                    • Maria Ligia Rodrigues Macedo
                                    Coorientador(es)
                                    • Janaina de Cassia Orlandi Sardi
                                    Orientando(s)
                                    • Letícia Souza Lima
                                    Banca
                                    • Maria Ligia Rodrigues Macedo
                                    • Nayla de Souza Pitangui
                                    • Saulo Euclides Silva Filho
                                    • Thalita Bachelli Riul
                                    Resumo A maioria dos Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) são moléculas com amplo espectro de atividade, sendo eficazes no tratamento de infecções por microrganismos. O projeto computacional de PAMs é um instrumento que facilita a busca por novos e eficientes peptídeos, auxiliando no enfrentamento aos novos desafios da resistência antimicrobiana. O presente estudo investigou a atividade antimicrobiana e anti-biofilme do KWI18, um novo peptídeo sintético contra microrganismos com grande incidência em infecções hospitalares. O projeto computacional foi utilizado para a obtenção do peptídeo KWI18, a análise de sua estrutura conformacional secundária foi realizada utilizando o espectro de dicroísmo circular. Este peptídeo foi testado contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, leveduras, bem como contra biofilmes de Pseudomonas aeruginosa e Candida parapsilosis. Foram realizados os ensaios de time-kill e sinergismo com outros antimicrobianos comuns, bem como ensaios de sorbitol, ergosterol e ensaios de peroxidação lipídica e oxidação de proteínas buscando avaliar o mecanismo de ação. O KWI18 também foi testado quanto à sua toxicidade preliminar em eritrócitos de carneiro, bem como em um modelo in vivo de Galleria mellonella. Demonstrou ter uma estrutura de α-hélice bem definida em contato com TFE e SDS. Apresentou atividade antimicrobiana, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) variando de 0,5 a 10 µM. O tratamento com KWI18 a 10 x CIM reduziu significativamente a formação de biofilme e a viabilidade das cepas de P. aeruginosa e C. parapsilosis. No ensaio time-kill, o peptídeo inibiu o crescimento de P. aeruginosa em 4h e em 6h de C. parapsilosis na concentração de 10 x CIM, apresentando ação na membrana fúngica interagindo com o ergosterol, ocasionando também danos oxidativos nas cepas e em seus biofilmes. Além disso, demonstrou baixa toxicidade em eritrócitos de carneiro em concentrações anti-biofilme, além de não apresentar toxicidade sistêmica in vivo, demonstrada no ensaio com G. mellonella. Portanto, o KWI18 apresentou uma eficaz atividade antimicrobiana, abrindo oportunidades para o desenvolvimento de novos agentes. Estes resultados apresentam uma nova molécula com potencial atividade antimicrobiana e anti-biofilme.

                                    Palavras-chave: peptídeo antimicrobiano; anti-biofilme; design computacional.
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                                      Desenvolvimento e Validação de Método indicativo de estabilidade para determinação de bromoprida na presença de parabenos por CLAE-DAD e estudo de compatibilidade fármaco-excipiente
                                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                      Tipo Dissertação
                                      Data 03/03/2022
                                      Área FARMÁCIA
                                      Orientador(es)
                                      • Najla Mohamad Kassab
                                      Coorientador(es)
                                      • Elaine de Oliveira Araujo
                                      Orientando(s)
                                      • Francielli Gelatti Bortoly Carvalho
                                      Banca
                                      • ANDREIA PERARO DO NASCIMENTO
                                      • Marcos Serrou do Amaral
                                      • Najla Mohamad Kassab
                                      • Teofilo Fernando Mazon Cardoso
                                      Resumo A bromoprida (BROP) é um medicamento que pertence à classe dos antieméticos e procinéticos, frequentemente utilizada no Brasil para tratar náuseas e vômitos, porém não disponível em vários países. Considerando os poucos estudos encontrados na literatura científica e a falta de métodos analíticos validados para a análise de bromoprida (BROP), o objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método indicativo de estabilidade para a determinação quantitativa de BROP na presença de excipientes MPB e PPB em formulações farmacêuticas e realizar o estudo de compatibilidade fármaco-excipiente. Os ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) foram identificadas e caracterizadas por observação das características organolépticas, faixa de fusão, cromatografia em Camada Delgada (CCD), Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), espectrofotometria na região do Ultravioleta (UV) e espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV). O método CLAE foi desenvolvido no cromatógrafo a líquido acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) usando um modo isocrático nas seguintes condições: coluna cromatográfica C18 (150 × 4,6 mm - 3 μm); fase móvel composta de acetonitrila: água (52:48, v/v); pH 3,5; vazão 0,6 mL/min; volume de injeção de 20 μL; temperatura ambiente e comprimento de onda de 276 nm. O método foi validado conforme os parâmetros: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limites de detecção (LD) e limite de quantificação (LQ), de acordo com as diretrizes internacionais e nacionais. No estudo de degradação forçada a amostra foi estressada em meio ácido, básico, oxidativo, expostas à luz e calor. O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente foi realizado por espectroscopia de absorção na região IV, cada espectro foi registrado na faixa de 4000 a 400 cm-1 utilizando pastilhas de brometo de potássio. As técnicas empregadas para identificação e caracterização dos IFAs permitiram qualificá-los como substâncias químicas caracterizadas (SQC). A linearidade do método variou de 4-28 μg/mL para BROP com coeficiente de correlação linear (r)> 0,999, precisão intermediária com desvio padrão relativo (DPR) 0,48% e repetibilidade com DPR 0,47%. A exatidão teve recuperação média 99,60% ± 1,27% e boa seletividade. No teste de degradação forçada, a amostra padrão se manteve estável nas condições de estresse ácida, neutra, fotolítica sob luz branca fluorescente. Nas condições de degradação básica observou-se a degradação de 22,12%, na degradação oxidativa, 1,82% e na degradação fotolítica sob a luz solar, 7,92%. Os valores de limite de quantificação (LQ) e o limite de detecção (LD) calculados foram 0,3 μg/mL e 0,09 μg/mL, respectivamente. O valor experimental para LQ foi 0,25 μg/mL, indicando boa sensibilidade do método. O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente mostrou poucas alterações nas bandas o que indica evidências de interações entre fármaco e excipientes nas associações 1:1 de BROP + MPB, 1:1 de BROP + PPB e 1:1:1 de BROP + MPB + PPB. As interações são atribuídas, principalmente, às ligações de hidrogênio e devem ser confirmadas por técnicas termoanalíticas. O método desenvolvido pode determinar o fármaco em soluções orais em um curto período de tempo e com baixo uso de solvente orgânico, e provavelmente pode ser empregado na rotina de análises quantitativas de controle de qualidade em indústrias farmacêuticas.
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                                      Desenvolvimento de dermocosmético contendo β-cariofileno para o tratamento tópico de acne vulgaris
                                      Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                      Tipo Dissertação
                                      Data 03/03/2022
                                      Área FARMÁCIA
                                      Orientador(es)
                                      • Carlos Alexandre Carollo
                                      Coorientador(es)
                                      • Aline Regina Hellmann Carollo
                                      Orientando(s)
                                      • Mariana Calarge Nocetti
                                      Banca
                                      • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                      • Arthur Ladeira Macedo
                                      • Carlos Alexandre Carollo
                                      • Marco Antonio Utrera Martines
                                      • Simone Schneider Weber
                                      Resumo A acne atinge cerca de 80% da população e pode causar diversos problemas psicológicos como depressão e ansiedade. Sua causa pode estar associada a vários fatores como desequilíbrio da microbiota da pele e consequente ação de Cutibacterium acnes, aumento da produção de sebo, índice de massa corporal e problemas genéticos. Para seu tratamento existem diversos medicamentos, como retinóis orais e tópicos, peroxido de benzoíla, e antibióticos, entretanto a maioria causa efeitos colaterais que vão desde pele seca e irritação até mialgia, teratogênese e depressão. Como alternativa existem os produtos naturais, como o óleo essencial de gengibre que possui atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e antioxidante. Um de seus compostos é o β-cariofileno, que é um sesquiterpeno também encontrado em outros óleos com atividade anti-acne. Para retardar a oxidação do β-cariofileno e aumentar sua solubilidade em água, sistemas microemulsionados podem ser desenvolvidos permitindo não apenas a proteção do ativo, como auxiliando na sua absorção na pele, além de hidratarem a pele. O objetivo deste trabalho é desenvolver e caracterizar uma microemulsão de β-cariofileno para o tratamento da acne. Para desenvolver essa formulação foram testados diversos tensoativos não iônicos em associação ao óleo de cártamo, que foi caracterizado por CG/FID e possui atividades antioxidante e hidratante. Para a seleção do tensoativo, co-tensoativo e a escolha da proporção dos compostos foram feitos diagramas de fase ternários e as formulações obtidas tiveram seu tamanho de gotícula e estabilidade avaliados. Também foi realizada a análise de degradação das amostras por CG/FID. O óleo de cártamo foi caracterizado e apresentou 63,15% de ácido linoleico, o qual auxilia na hidratação da pele. Posteriormente foram testados diferentes tensoativos e os melhores resultados foram obtidos quando se usou éter lauril glicol PPG-1-PEG-9 associado ao Polissorbato-80, o qual formou microemulsão com gotículas de tamanho médio de 948,9 nm e foi efetiva na proteção do β-cariofileno em meio ácido e básico, porém não foi eficaz em meio oxidativo e sob aquecimento.

                                      Palavras-chave: acne, β-cariofileno, microemulsão
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                                        Novos análogos 2-nitroimidazóis isoxazólicos e sua atividade antileishmania
                                        Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                        Tipo Dissertação
                                        Data 25/02/2022
                                        Área FARMÁCIA
                                        Orientador(es)
                                        • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                        Coorientador(es)
                                        • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                                        Orientando(s)
                                        • Pedro Augusto Nabarrete Costa
                                        Banca
                                        • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                        • Carla Cardozo Pinto de Arruda
                                        • Davi Campos La Gatta
                                        • Gisele Bulhões Portapilla
                                        • Thalita Bachelli Riul
                                        Resumo As doenças negligenciadas são em sua maioria infecto-parasitárias e possuem incidência principalmente em países subdesenvolvidos com grande desigualdade social. Os tratamentos disponíveis para estas doenças são restritos e o baixo poder aquisitivo dos países endêmicos não desperta o interesse das indústrias farmacêuticas. As leishmanioses destacam-se dentre as doenças negligenciadas devido à sua alta prevalência e letalidade, sendo considerada um sério problema de saúde pública no Brasil que é um país endêmico. Deste modo evidencia-se a importância de estudos para desenvolvimentos de novos candidatos à fármacos para tratamento destas doenças. Neste trabalho foram sintetizados um total de 46 análogos 2-nitroimidazóis isoxazólicos utilizando como inspiração a estrutura do benznidazol (BZN) com modificações para criação de uma biblioteca de compostos afim de estabelecer uma relação estrutura-atividade. A atividade antileishmania in vitro foi avaliada contra as formas amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis. Os compostos mais ativos poderão ser considerados como futuros candidatos à fármacos para realização de testes in vivo.
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                                          Frutos secos do Cerrado como fontes de substâncias ativas contra bactérias e biofilmes
                                          Curso Mestrado em Ciências Farmacêuticas
                                          Tipo Dissertação
                                          Data 25/02/2022
                                          Área FARMÁCIA
                                          Orientador(es)
                                          • Denise Brentan da Silva
                                          Coorientador(es)
                                            Orientando(s)
                                            • Bruno de Oliveira Leonel
                                            Banca
                                            • Adriano Cesar de Morais Baroni
                                            • Denise Brentan da Silva
                                            • Kely de Picoli Souza
                                            • Susana Elisa Moreno
                                            • Thalita Bachelli Riul
                                            Resumo O Cerrado brasileiro é constituído por um riquíssimo arsenal de espécies vegetais com potencial terapêutico, além de revelar importantes fontes para a obtenção de produtos naturais bioativos. Algumas das espécies nativas do cerrado produzem frutos que podem ser deiscentes ou indeiscentes que não são consumidos na alimentação humana e nem animal por possuir um pericarpo rígido. Assim, este trabalho tem como objetivos a busca e determinação de compostos com potenciais antibacteriano e antibiofilme a partir de frutos secos (pericarpo rígido) do Cerrado. Inicialmente, extratos de onze espécies (Cybistax antisyphilitica, Samanea tubulosa, Cariniana legalis, Hymenaea stigonocarpa, Aspidosperma tomentosum, Amphilophium crucigerum, Cedrela fissilis, Sterculia striata, Jacaranda cuspidifolia, Qualea grandiflora e Microlobius foetidus) foram avaliados contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. Os extratos H. stigonocarpa, Q. grandiflora e M. Foetidusa presentaram atividade de inibição de formação de biofilme S. aureus a uma concentração de 200 µg/mL. Os extratos de H. stigonocarpae Q. grandifloraf oram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos e espectrômetro de massas (CLAE-DAD-EM) para a anotação de seus metabólitos secundários. Nas espécies Q. grandiflora e H.stignocarpa foram anotados flavonoides, diterpenos e triterpenos. Assim, nosso trabalho demostrou um novo potencial para os frutos secos do Cerrado na como uma estratégia de combate a formação de biofilmes bacterianos.
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