| USO DA ABORDAGEM TRANSFER EM DIÁLOGO DE POLÍTICAS NO CONTEXTO BRASILEIRO |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
27/06/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Liara Ferreira dos Santos
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| Banca |
- Andreia Insabralde de Queiroz Cardoso
- Iara Barbosa Ramos
- Inara Pereira da Cunha
- Sandra Maria do Valle Leone de Oliveira
- Vanessa Terezinha Gubert
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| Resumo |
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| ANÁLISE ESPECTROSCÓPICA (FTIR) DE CEPAS DE LEISHMANIA spp. PROVENIENTES DE CULTIVO AXÊNICO |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
06/06/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Coorientador(es) |
- Cicero Rafael Cena da Silva
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| Orientando(s) |
- VILMA ALMEIDA DA SILVA OLIVEIRA
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| Banca |
- Bruno Spolon Marangoni
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
- Celeste da Silva Freitas de Souza
- Eliane Mattos Piranda
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
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| Avaliação de Biomarcadores de Estresse Oxidativo em Crianças com Transtorno de Espectro Autista (TEA) |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
29/04/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Ana Tereza Gomes Guerrero
- Bruna Paola Murino Rafacho
- Davi Campos La Gatta
- Jesus Rafael Rodriguez Amado
- Renata Trentin Perdomo
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| Resumo |
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| Caracterização, Desenvolvimento e Validação de Método Analítico para Determinação de Pirroloquinolina Quinona em Formulações Orais e Injetáveis de Uso Humano |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
17/04/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Helen Cassia Rosseto
- Lincoln Carlos Silva de Oliveira
- Lucas Rannier Melo de Andrade
- Najla Mohamad Kassab
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
A pirroloquinolina quinona (PQQ) tem despertado crescente interesse científico e comercial devido as suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras, sendo frequentemente comercializada como suplemento alimentar. Considerando a escassez de estudos voltados à caracterização físico-química da matéria-prima e a validação de métodos específicos para sua quantificação, este trabalho teve como objetivo desenvolver e validar um método espectrofotométrico simples, rápido e eficiente para a determinação de PQQ em formulações farmacêuticas de uso oral e injetável. Além disso, foram empregadas técnicas analíticas complementares, como FTIR-ATR, RMN, TG/DTG, DSC e DRX, para a caracterização da substância. O método proposto apresentou linearidade na faixa de 5,0 a 25,0 µg/mL (r > 0,9999), com limites de detecção e quantificação de 0,12 e 0,36 µg/mL, respectivamente. A precisão e a exatidão ficaram dentro dos limites recomendados, com DPR < 1,9% e recuperação entre 98,0% e 102,0%. A seletividade foi confirmada pela ausência de interferência dos excipientes comuns. O método também demonstrou robustez frente a variações experimentais e foi aplicado com sucesso na análise de amostras comerciais. Esses resultados confirmam a aplicabilidade e confiabilidade do método proposto, contribuindo para o controle de qualidade e segurança dos suplementos alimentares contendo PQQ.
Palavras-chave: PQQ; validação; espectrofotometria UV-Vis; caracterização físico-química; suplementos alimentares. |
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| Síntese de flavonoides e avaliação da atividade inibitória sobre a COVID-19 |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
28/02/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
- Edson dos Anjos dos Santos
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| Orientando(s) |
- Giovanna Filizzola Costa de Azevedo
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| Banca |
- Adilson Beatriz
- Alisson Meza Novais
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Jamal Rafique Khan
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
No final de 2019, uma epidemia viral originária de Wuhan, China, desencadeou a pandemia de COVID-19, levando à emergência de novos desafios na área da saúde pública. Embora a FDA e a ANVISA tenham autorizado alguns medicamentos para o tratamento da doença, as terapias disponíveis apresentam limitações—como interações medicamentosas, necessidade de administração intravenosa e eficácia restrita—destacando a necessidade de desenvolver antivirais mais eficazes e acessíveis. Nesse contexto, parcerias entre a indústria farmacêutica e instituições acadêmicas têm empregado estratégias como o desenho de fármacos assistido por computador (CADD), que possibilita a criação de compostos bioativos com base na estrutura dos alvos moleculares. Um exemplo citado é o mesilato de nafamostato, inibidor de serina protease, que demonstrou inibir a fusão celular mediada pelo TMPRSS2 e a replicação viral in vitro contra o SARS-CoV-2. Além disso, o estudo aborda duas classes de metabolitos secundários com potencial antiviral: os flavonoides e as capsaicinas. Os flavonoides, presentes em diversas plantas, possuem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antivirais, enquanto as capsaicinas também demonstraram atividade inibitória sobre a protease principal do SARS-CoV-2. Diante da importância sanitária e econômica da pandemia, o presente trabalho teve como objetivo a síntese de compostos com potencial antiviral por meio de metodologias sintéticas simples, sustentáveis e escalonáveis, empregando estratégias de CADD. A organização do estudo distribuiu a revisão bibliográfica e os dados experimentais em três capítulos: o primeiro, abordando a patologia e a emergência global; o segundo, detalhando a síntese de análogos de capsaicinas derivados do mesilato de nafamostato; e o terceiro, apresentando os resultados obtidos com análogos de flavonoides e perspectivas futuras para o tratamento da COVID-19. |
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| Efeito das peçonhas de Tityus paraguayensis e Tityus confluens sobre a resposta celular de macrófagos in vitro |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
27/02/2025 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- MILA MARLUCE LIMA FERNANDES
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| Banca |
- Ana Rita Coimbra Motta de Castro
- Davi Campos La Gatta
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Naira Ferreira Anchieta
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Resumo |
O gênero de escorpiões Tityus é amplamente distribuído por todo o Brasil devido ao seu
alto nível de plasticidade ecológica e padrões de distribuição irregulares, podendo até
mesmo sobreviver em ambientes perturbados ou modificados pela atividade humana,
encontrando abrigo e alimento em residências urbanas. Tityus confluens e Tityus
paraguayensis são encontrados no estado do Mato Grosso do Sul e são responsáveis por
acidentes urbanos e rurais na região. A peçonha desses escorpiões contém enzimas como
metaloproteases, fosfolipases e hialuronidases, entre outras, que desempenham papéis
importantes na patogênese do envenenamento. Estudos têm demonstrado que a peçonha
e as toxinas de vários escorpiões são potentes ativadores do sistema imunológico. Este
estudo teve como objetivo avaliar o efeito das peçonhas de Tityus paraguayensis e Tityus
confluens na resposta celular de macrófagos. O estudo foi realizado incubando
macrófagos com baixas concentrações dessas peçonhas (0,1, 1 e 10 μg/mL), onde não
mostrou citotoxicidade, mas estimulou a produção de óxido nítrico, peróxido de
hidrogênio e espécies reativas de oxigênio, bem como aumentou a adesão, a espraiamento
e a atividade fagocítica. Esses efeitos indicam que as peçonhas aumentam a resposta
inflamatória e fortaleceram a ação dos macrófagos contra patógenos, sugerindo seu
potencial para aplicações em pesquisas biotecnológicas e terapêuticas.
Palavras-chave: escorpiões, macrófagos, inflamação, ativação celular |
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| A GRANDISINA E SEU ANÁLOGO ISOXAZÓLICO PREVINEM O DÉFICIT DE MEMÓRIA ATRAVÉS DE EFEITOS ANTIOXIDANTES EM ANIMAIS SUBMETIDOS A UM MODELO DA DOENÇA DE ALZHEIMER |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
12/12/2024 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- VICTOR HUGO BITENCOURT DE ANDRADE
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| Banca |
- Andressa de Freitas Mendes Dionisio
- Davi Campos La Gatta
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
- Ludovico Migliolo
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Resumo |
A doença de Alzheimer (DA) causa declínio progressivo das funções cognitivas e está relacionada ao acúmulo e deposição da proteína β-amilóide (βA) em áreas cerebrais, como o córtex (CTX) e hipocampo (HPC), resultando na ativação de vias neurotóxicas, oxidativas e inflamatórias. A grandisina (GRA), bem como seu derivado isoxazólico (AIG) são neolignanas com propriedades antiinflamatórias e antioxidantes, possuindo assim potencial neuroprotetor. Outras neolignanas exibiram propriedades neuroprotetores contra βA in vitro. Além disso, um bioisóstero triazólico da grandisina preveniu o déficit cognitivo de animais que receberam βA através da redução de citocinas e lipoperoxidação no CTX e HPC. Entretanto, o potencial neuroprotetor da GRA e o AIG ainda não foi avaliado em modelos in vivo da DA. Sendo assim, foram investigados os efeitos da GRA e do AIG sobre a memória e perfil oxidativo em um modelo animal da DA. Para isso, camundongos C57/Bl6 machos (protocolo CEUA: 1.272/2023) foram submetidos a cirurgia para injeção intracerebroventricular (i.c.v.) de βA ou veículo. Após 24 horas, iniciou-se o tratamento oral ou intraperitoneal (i.p.) diário com GRA (1 mg/kg), AIG (1 mg/kg) ou veículo, por 7 dias. Assim, os grupos experimentais foram divididos em Controle i.c.v./ Veículo i.p. ou oral, Aβ i.c.v./ Veículo i.p. ou oral, Aβ i.c.v./ GRA i.p. ou oral, e Aβ i.c.v./ AIG i.p. ou oral. Após o final do tratamento foi realizado o Teste de Reconhecimento de Objeto (TRO). Por fim, foram coletados o HPC e CTX para análise dos níveis de lipoperoxidação, mieloperoxidase (MPO) e glutationa reduzida (GSH). O tratamento por via i.p. com GRA, porém não com o AIG, evitou o déficit de memória dos animais no TRO, além de reduzir os níveis de marcadores oxidativos no HPC. Da mesma forma, o tratamento por via oral com GRA ou AIG demonstrou ser eficaz na prevenção do prejuízo à memória no TRO, bem como na melhora do perfil oxidativo. Estes resultados sugerem que a GRA e seu análogo isoxazólico possuem efeitos neuroprotetores in vivo frente aos danos induzidos pelos oligômeros de βA. |
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| Integração de Metabolômica, Redes Moleculares e Co-Cultura para a Produção de Metabólitos Secundários em Fungos Endofíticos: Potenciais aplicações contra Fitopatógenos e Bactérias Patogênicas |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
02/09/2024 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- ALEXANDRE JOSE MACEDO
- Clarice Rossato Marchetti
- Denise Brentan da Silva
- Juliano Geraldo Amaral
- VANESSA GISELE PASQUALOTTO SEVERINO
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| Resumo |
Os fungos endofíticos são promissores na produção de metabólitos bioativos com potencial para combater tanto fitopatógenos que geram danos na agricultura, quanto bactérias resistentes, como o Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), uma ameaça significativa à saúde pública. Esses microrganismos produzem compostos tanto isoladamente quanto em co-cultura, o que pode aumentar a produção de metabólitos bioativos e a diversidade química. A técnica de co-cultura, que envolve o cultivo simultâneo de diferentes microrganismos, tem se mostrado eficaz em ativar genes crípticos, aumentando a diversidade química e a produção de metabólitos relacionados a defesa e comunicação microbiana. No presente trabalho, duas abordagens de cultivo foram realizadas para explorar o potencial dos fungos endofíticos na produção de metabólitos secundários com atividade biológica contra microrganismos patogênicos. Inicialmente, cinco fungos endofíticos, Penicillium cataractarum 5IP2F4, Aspergillus sp. 6IP2F3, Pestalotiopsis sp. 6MP2F4, Pestalotiopsis sp. 6IP2F1, e Aspergillus fijiensis 1IP2F1, isolados de Bromelia balansae (Bromeliaceae), foram cultivados em monocultura em meio submerso de caldo de batata e dextrose e seus extratos foram investigados quanto às suas atividades antibacterianas e antibiofilme contra MRSA e Pseudomonas aeruginosa. Os extratos foram analisados por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência Acoplada ao Detector de Arranjo de Diodos e Espectrometria de Massas (CLAE-DAD-EM) e os dados foram aplicados para obter a rede molecular, e seus compostos foram anotados. Os extratos do caldo (CEbro) e dos micélios (CEmyc) de Aspergillus fijiensis 1IP2F1 (AsFi1I) demonstraram propriedades antibacterianas contra MRSA, com extratos que inibiram o crescimento bacteriano em 63,9% a 70,2%, respectivamente, e a formação de biofilme em 72,8% a 97,7%, respectivamente. A partir dessas amostras, foram anotados metabólitos como asperparalina A, oxalina, sesterterpenoides e xantonas diméricas. Paralelamente, também foi explorado os efeitos da co-cultura na biossíntese de metabólitos secundários de Penicillium cataractarum 5IP2F4 (PC). O fungo endofítico Penicillium cataractarum 5IP2F4 (PC) foi co-cultivado com o fitopatógeno Sclerotinia sclerotiorum (SS) em meio sólido (batata, dextrose e ágar) para avaliar as mudanças metabólicas induzidas por essa interação e o seu reflexo na produção de metabólitos secundários. As análises dos compostos observados por CLAE-DAD-EM foram realizadas e, a partir desses dados, a análise componente principais (ACP) revelou mudanças químicas quando se compara as diferentes regiões do confronto, bem como na comparação com os controles. O co-cultivo induziu a regulação da biossíntese de alguns metabólitos, como a indução da produção de três metabólitos (m/z 393,0140, 279,0991 e 435,1522). Esses resultados ressaltam o potencial da co-cultura como uma ferramenta poderosa para aumentar a produção de metabólitos secundários, proporcionando uma nova visão sobre as interações microbianas e oferecendo novas vias para o desenvolvimento de agentes antibacterianos e estratégias para controle de pragas agrícolas. Dessa forma, este estudo destaca a relevância dos fungos endofíticos na produção de metabólitos secundários com potencial para novas aplicações terapêuticas. A análise das cepas isoladas e a técnica de co-cultura demonstraram a capacidade desses organismos de gerar compostos bioativos e explorar novas vias biossintéticas. Esses resultados ressaltam a importância de continuar a pesquisa relacionada aos fungos endofíticos para buscar soluções inovadoras para o desenvolvimento de agentes terapêuticos e estratégias de controle de pragas. |
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| EFEITO DA PEÇONHA DE Tityus confluens BORELLI, 1899 (BUTHIDAE) SOBRE A ATIVIDADE DE ENZIMAS DO SISTEMA PURINÉRGICO DE LINFÓCITOS E PLAQUETAS DE RATOS |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
02/04/2024 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Romário da Silva Portilho
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| Banca |
- Alda Maria Teixeira Ferreira
- Andréia Machado Cardoso
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
- Manuela Berto Pucca
- ROSELIA MARIA SPANEVELLO
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| Resumo |
Componentes da sinalização purinérgica estão envolvidos na mediação de respostas hemostáticas e inflamatórias, ambas afetadas no envenenamento escorpiônico. Peçonhas de escorpião são misturas complexas que contêm várias toxinas tais como peptídeos, enzimas e nucleotídeos. Estudos prévios indicam que toxinas presentes na peçonha de escorpião afetam componentes do sistema purinérgico, incluindo receptores purinérgicos. Além disso, já foi relatada a presença putativa de ectonucleotidases na peçonha de escorpião. Este estudo investigou a capacidade da peçonha de Tityus confluens (10, 50 e 100 μg/ mL) de metabolizar nucleotídeos de adenina e o seu efeito na atividade de enzimas purinérgicas em linfócitos e
plaquetas de ratos. Foram analisados os efeitos da peçonha de T. confluens sobre a atividade da E-NTPDase (hidrólise de ATP e ADP), E-5’-NT (hidrólise de AMP), e E-ADA (hidrólise de ADO). Os resultados revelaram que a peçonha bruta de T. confluens exibiu atividade de hidrólise de ATP em todas as concentrações testadas. Em linfócitos, a hidrólise de ADP foi inibida com 100 μg/mL de peçonha, enquanto a hidrólise de ADO aumentou em todas as
concentrações testadas. Em plaquetas, a hidrólise de ATP foi inibida com 100 μg/ mL de peçonha, enquanto a hidrólise de AMP e ADP foi inibida em todas as concentrações testadas. Considerando os dados coletivamente, eles sugerem que a peçonha promove o aumento dos níveis extracelulares de ATP e a redução dos níveis extracelulares de ADO, o que é compatível
com as manifestações clínicas do envenenamento escorpiônico, que é caracterizado por gerar um meio pró-inflamatório. Este estudo destaca a atividade intrínseca de hidrólise de ATP pela peçonha de T. confluens e a sua habilidade de modular a atividade das enzimas E-NTPDase, E-5’-NT e E-ADA em células sanguíneas de ratos. |
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| Atividade de enzimas do sistema purinérgico em linfócitos e plaquetas de usuárias de contraceptivos hormonais orais combinados |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
26/03/2024 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- DANIELA BITENCOURT ROSA LEAL
- Ines Aparecida Tozetti
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
- Malson Neilson de Lucena
- ROSELIA MARIA SPANEVELLO
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| Resumo |
O uso de hormônios sexuais femininos sintéticos com o objetivo de inibir a ovulação teve início
em 1950, logo, este se tornou um dos métodos contraceptivos com maior adesão. Diante das
evidências de interferência desses hormônios nos parâmetros hemostáticos das usuárias, o uso
de contraceptivos hormonais está associado ao desenvolvimento de tromboembolismo. Sabese que a adenosina e seus nucleotídeos desempenham um papel proeminente na regulação da
agregação plaquetária e ativação linfocitária. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade
das enzimas do sistema purinérgico E-NTPDase, E-5'-NT e E-ADA em linfócitos e plaquetas
de usuárias de anticoncepcionais orais combinados. Participaram da pesquisa 29 mulheres entre
18 e 40 anos usuárias de anticoncepcionais combinados e 29 não usuárias de contraceptivos
hormonais para compor o grupo controle. As participantes faziam uso de anticoncepcionais
orais combinados de terceira geração, como drospirenona ou acetato de ciproterona, ou
anticoncepcionais de quarta geração, incluindo gestodeno ou desogestrel, ambos associados ao
etinilestradiol. Foram coletados 8 ml de sangue periférico, dos quais foram isolados linfócitos
e plaquetas. A atividade das ectonucleotidases foi quantificada através da liberação de fosfato
inorgânico, enquanto a atividade da E-ADA foi quantificada através da liberação de amônia. A
análise estatística foi realizada pelo teste de Kruskal Wallis seguido do teste post hoc de Dunn.
Nossos resultados indicam redução da desaminação de adenosina em linfócitos de G3 (66,5%;
n = 8; p < 0,01) e diminuição da hidrólise de AMP (69%; n = 8; p < 0,05) e desaminação de
adenosina (65%; n = 8, p < 0,01) nas plaquetas do G3, em comparação ao controle. Observamos
também aumento da hidrólise de ADP (216%; n = 15; p < 0,01) e diminuição da desaminação
de adenosina (50,7%; n = 9; p < 0,05) em linfócitos, e diminuição da hidrólise de ATP (34%; n
= 10 ; p < 0,01) e desaminação de adenosina (63%; n = 8, p < 0,01) nas plaquetas de G4, em
comparação ao controle. Uma hidrólise reduzida do AMP contribui para o estabelecimento de
um microambiente vascular pobre em adenosina. Somado à redução da atividade da E-ADA,
que também pode estar associada a uma menor concentração de adenosina neste
microambiente, contribuem para a diminuição do seu efeito antiagregante e anti-inflamatório.
Os resultados obtidos neste projeto corroboram a literatura, relacionando o uso de
anticoncepcionais combinados com maior predisposição ao desenvolvimento de doenças
cardiovasculares e circulatórias.
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| Avaliação da Intervenção Farmacêutica em Pacientes Dependentes Químicos Internados no CAPS AD IV |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
15/12/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Davi Campos La Gatta
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Leandro Antero da Silva
- PEDRO ALEXANDRE SAMPAIO OLIVEIRA
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Resumo |
Introdução: A dependência química é uma doença crônica que se tornou um problema de
saúde pública mundial. É caracterizada pela busca e consumo compulsivo de substâncias
psicoativas que levam a prejuízos pessoais e profissionais. Segundo o Relatório Mundial Sobre
Drogas 5,5% da população faz uso de drogas, mas apenas 1 em cada 7 recebem tratamento
adequado. O tratamento da dependência química tem como objetivo amenizar a “fissura”,
controlar os sintomas da síndrome da abstinência e evitar recidivas, sendo que o tratamento
farmacológico é complexo e não específico, além disso, os pacientes têm baixa adesão. O
acompanhamento farmacoterapêutico tem se mostrado eficaz na melhora da qualidade de vida
de pacientes com outras doenças crônicas, sendo o farmacêutico o profissional de referência
para identificar problemas relacionados a medicamentos, interações de medicamentos e outros
problemas relacionados à terapia farmacológica desses pacientes. Objetivos: Realizar
acompanhamento farmacoterapêutico em pacientes internados em Centro de Atenção
Psicossocial Álcool e Drogas IV no município de Campo Grande – MS. Metodologia: Foi
realizada análise de prontuários e entrevistas com pacientes com dependência química que
estavam internados em um Centro de Atenção Psicossocial Álcool e Drogas IV no município
de Campo Grande – MS, no período de maio de 2022 a abril de 2023. Utilizou-se instrumento
de acompanhamento farmacêutico. As interações de medicamentos foram identificadas por
meio do Drugs.com. Os problemas relacionados a medicamentos também foram identificados e
classificados e quando necessário as intervenções eram feitas e sua aceitabilidade registrada.
Resultados: Dos 52 pacientes admitidos no estudo, a maioria eram homens (92%), pretos e
pardos (73,1%), com idade média de 37 anos, sendo a idade mínima 18 anos e a máxima 62
anos, solteiros (63,4%), desempregados (61,5%), usuários de múltiplas drogas, que declararam
ter o ensino fundamental incompleto (42,3%), renda mensal de até 1 salário mínimo (44,2%) e
era comum os pacientes apresentarem doenças mentais pregressas (42,3%). Foram prescritos
929 medicamentos, os pacientes apresentavam um padrão de polimedicação, com uma média
de 5,4 medicamentos por prescrição, sendo que o número máximo de medicamentos prescritos
foram 12 medicamentos e o mínimo 2. O medicamento mais prescrito foi o Diazepam. Apesar
de ter sido encontrado 449 PRM’s, 2.636 IM’s os níveis de aceitabilidade das intervenções
farmacêuticas foram baixas. O principal erro de medicação foi a duplicação terapêutica e foram
registradas 452 discrepâncias do tipo intencional relacionadas a omissão de droga. Conclusão:
As intervenções farmacêuticas podem contribuir para o uso racional de medicamentos, evitar
erros de medicamentos bem como possíveis problemas causados pela farmacoterapia quando
há colaboração dos profissionais envolvidos no cuidado com o paciente. Contudo, ainda há
resistência para aceitação das intervenções farmacêuticas, sendo necessário difundir o trabalho
do farmacêutico clínico.
Palavras-chave: Dependência química, saúde pública, problemas relacionados a
medicamentos, interações de medicamentos e farmácia clínica. |
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| Síntese e atividade anti-trypanosoma de novos derivados nitroimidazol isoxazólicos com substituintes difenil éter e tioeter |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
05/09/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Larissa Bianca Barbosa dos Santos Amorim
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Davi Campos La Gatta
- Gabriela Ramos Hurtado
- Rosemary Matias
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
A doença de Chagas ainda é um importante problema de saúde pública, afetando entre 6-7 milhões de pessoas em todo o mundo. Os principais problemas das abordagens terapêuticas disponíveis incluem toxicidade, uma variedade de efeitos adversos e ineficiência na fase crônica da doença, enfatizando a necessidade de encontrar novos tratamentos medicamentosos. Portanto, sintetizamos dezessete novos análogos 3,5-dissubstituídos isoxazol nitroimidazólicos derivados do benznidazol com substituintes difenil éter e tioéter e avaliamos sua atividade antitripanossômica e citotoxicidade. Os compostos 13a-q foram obtidos com rendimentos moderados a bons (29–81%), 13a-g apresentou maior atividade que o benznidazol. 13b (R1= Ph-O-(4-F-Ph)) e 13g (R1= Ph-O-(4-OCH3-Ph)) foram os mais ativos de todos os compostos sintetizados (IC50=0,50µM e IC50= 0,64 µM, respectivamente). Os compostos 13h-n incluíam o substituinte 3-flúor no primeiro anel fenil, resultando em menor atividade e perfil de segurança. Os compostos difenil tioéter 13o-q exibiram apenas atividade moderada (IC50=11μM- 20,55μM). Mais estudos são necessários para compreender melhor o papel dos grupos éter difenílico na atividade antitripanossômica.
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| DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO ANALÍTICO PARA DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DE SULFADIMETOXINA E METRONIDAZOL POR ESPECTROFOTOMETRIA DERIVADA EM FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA DE USO ANIMAL |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
05/09/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Larissa Figueira dos Santos
|
| Banca |
- ANDREIA PERARO DO NASCIMENTO
- FABIANA ERNESTINA BARCELLOS DA SILVA
- Joao Batista Gomes de Souza
- Najla Mohamad Kassab
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
Medicamentos de baixa qualidade, inclusive os antimicrobianos de uso animal, configuram uma significativa ameaça à saúde pública, podendo ocasionar uma falha terapêutica e resistência antimicrobiana. Nesse contexto, são necessárias novas metodologias analíticas para o controle de qualidade desses medicamentos. No presente estudo, um método baseado em espectrofotometria derivada foi desenvolvido e validado para a determinação simultânea de sulfadimetoxina (SDM) associada ao metronidazol (MTZ) em medicamento para uso animal, sem separação prévia dos fármacos. O método foi desenvolvido utilizando acetonitrila PA como solvente e à temperatura ambiente (25 ± 2ºC). O MTZ foi determinado pela espectrofotometria de ordem zero em 320 nm, enquanto que a SDM, em virtude da sobreposição das bandas de transição eletrônica dos espectros de ordem zero, foi determinada a partir do espectro de primeira ordem (primeira derivada) em 266 nm, pela técnica do ponto de anulação. A validação analítica demonstrou que o método é linear (r > 0,990) para ambos os fármacos, na faixa de concentração de 3,0-21,0 µg mL-1. Os limites de detecção e quantificação encontrados para MTZ (0,21 µg mL-1 e 0,63 µg mL-1) e SDM (0,17 µg mL-1 e 0,51 µg mL-1), respectivamente, foram satisfatórios, indicando a sensibilidade do método. Além disso, o método desenvolvido se mostrou seletivo (sem interferência dos excipientes), preciso (DPR<1,9), exato (percentual de recuperação dentro dos limites aceitáveis de 98-102%) e robusto (os fatores selecionados e suas interações não afetaram de forma significativa os teores de MTZ e SDM). Portanto, o método desenvolvido demonstrou ser simples e econômico, e pode ser facilmente aplicável nas análises de rotina de controle de qualidade dos fármacos mencionados, isolados ou associados, em formulações farmacêuticas de uso humano ou animal. |
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| Diagnóstico de Leishmaniose Cutânea usando Espectroscopia FTIR e Aprendizagem de Máquina: um estudo em modelo animal |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
30/08/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Coorientador(es) |
- Cicero Rafael Cena da Silva
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| Orientando(s) |
- Gabriela Camargo Pacher de Moura
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| Banca |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
- Carlos Alberto do Nascimento Ramos
- Glaucia Elisete Barbosa Marcon
- Renata Trentin Perdomo
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| Resumo |
A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença polimórfica e espectral da pele, causada por protozoários parasitas do gênero Leishmania. O diagnóstico da LC é complexo, pois os métodos usuais são pouco sensíveis, morosos e onerosos. A espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), com algoritmos de aprendizado de máquina (ML), tem sido explorada como uma alternativa para obter resultados rápidos e precisos para o diagnóstico de doenças. Além da boa precisão exibida em muitos estudos, as diferenças espectrais entre os grupos infectados e não infectados são sutis para serem notadas. Uma vez que a heterogeneidade do conjunto de amostras (sexo, idade, dieta, etc) geralmente carrega grande variação de dados e dificulta uma compreensão mais detalhada das características espectrais e respostas imunes, neste estudo, exploramos esta metodologia inovadora para diagnóstico de LC em um estudo de modelo animal. Para isso, soro sanguíneo, lesões cutâneas e amostras dos linfonodos poplíteos drenantes foram obtidos de camundongos BALB/C infectados experimentalmente com Leishmania (Leishmania) amazonensis. Algoritmos FTIR e ML apresentaram precisão razoavelmente boa, podendo diferenciar entre amostras infectadas (grupo LC) e não infectadas (grupo controle). A melhor precisão geral (88,9%) foi obtida usando a Análise de Componentes Principais (PCA) e a Máquina de Vetor de Suporte (SVM) na faixa de 4000-700 cm-1 para amostras de soro sanguíneo. A acurácia obtida para lesões cutâneas e amostras de linfonodos poplíteos foi em torno de 77,8%. Os resultados sugerem que um bom desempenho dos modelos de predição está mais associado à análise dos dados do que diferenças na composição molecular das amostras, |
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| Caracterização química de Selaginella sellowii Hieron. (Selaginellaceae) e atividades antileishmania e antibacteriana |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
06/07/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- ANELISE SAMARA NAZARI FORMAGIO
- Denise Brentan da Silva
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Glaucia Braz Alcantara
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
Selaginella sellowii Hieron. (Selaginellaceae), pertence à família Selaginellaceae, é uma espécie resistente à dessecação. O extrato polar desta espécie exibiu em sua composição biflavonoides e fenilpropanoides, além disso também exibiu potente atividade contra Leishmania amazonensis. Entretanto, ainda há escassez na literatura com relação a informação estrutural dos fenilpropapoides e seu papel nessa potente atividade antileishmania. Devido aos diversos cenários epidemiológicos, a vigilância e o controle das leishmanioses continuam sendo um desafio, o que as torna um problema de saúde pública constante nas Américas. Aliado a isso, ao longo da história, os antimoniais pentavalentes tem sido usados como primeira opção de tratamento a infecção por L. amazonensis, no entanto, estes apresentam diversos efeitos colaterais, além do aumento dos índices de resistência dos parasitas. Além das infecções parasitárias, faz-se necessário considerar as doenças bacterianas. O uso excessivo e inadequado dos antibióticos tem levado ao desenvolvimento de resistência bacteriana, o qual é considerado um grave problema de saúde pública mundial sendo que aproximadamente 80% das infecções estão associadas a biofilmes bacterianos. Assim, se faz necessário o desenvolvimento de novas estratégias de tratamentos, bem como é urgente a ampliação das pesquisas em busca de agentes antileishmania, antibiofilmes e antibacterianos. Aqui, desenvolvemos um método para obter duas frações enriquecidas compostas por biflavonóides e derivados fenilpropanóides, visando compreender um possível papel desses diferentes componentes para as atividades antileishmania, antibacteriana e antibiofilme. Os extratos foram obtidos por extração acelerada por solvente (ASE) com solventes para a obtenção dos extratos etanol e água 7:3 v/v (SsEtH) e acetato de etila e metanol 1:1 v/v (SsAcMe). O extrato SsEtH foi submetido à extração líquido-líquido e suas frações acetato de etila (SsEtH_FrAc) e hidrometanólica (SsEtH_FrMe) apresentaram principalmente bioflavonoides e derivados fenilpropanoides em sua composição, respectivamente. O extrato SsAcMe e a fração SsEtH_FrDC mostraram melhor atividade antileishmania e antibiofilme. O extrato SsAcMe exibiu IC50 de 78,8 µg/mL contra as formas amastigotas de L. amazonensis, como também inibiu em 90% a formação do biofilme de Staphylococcus aureus e sem afetar o crescimento bacteriano. A fração SsEtH_FrDC apresentou uma IC50 de 34,1 µg/mL contra amastigotas de L. amazonensis e inibiu a formação de biofilme, porém na maior concentração avaliada (0.5 mg/mL) também reduziu o crescimento bacteriano. As amostras foram analisadas por LC-DAD e LC-DAD-MS. Os biflavonoides amentoflavona (14), robustaflavona (15) e éter metílico de robustaflavona (16) foram os principais metabólitos anotados de SsEtH_FrAc. A partir da fração SsEtH_FrMe, derivados glicosilados de fenilpropanóides foram anotados, incluindo ácido tri-O-hexosil cafeico (1), hexa-O-hexosil tetra-ácido cafeico (2, 4, 9, 11, 12), hexa-O-hexosil di-ácido cafeico (3), tetra-O-hexosil di-ácido cafeico (5, 7), hepta-O-hexosil tetra-ácido cafeico (6, 8), penta-O-hexosil tri-ácido cafeico (10) e tri-O-hexosil tetra-ácido cafeico (13). Os compostos 6, 7, 8, 9 e 10 foram isolados por HPLC-DAD em escala semipreparativa de fase reversa e caracterizados estruturalmente por RMN. A substância 9 foi caracterizada como o novo derivado fenilpropanoide glicosilado, o bis-1”-O-caffeoil(1”→4)-β-gluco/galacpiranosil(9→2”’)-α-gluco/galactopiranosil(1”’→3””)-cafeoil-(2”’→9’)-β-gluco/galactopiranosideo.
Palavras-chave: Fenilpropanoide, Leishmania, Biflavonoide, Ácido cafeico, Antibacteriano, antibiofilme
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| Análise in vitro da citotoxicidade do clorito e avaliação do seu potencial antileishmania e antineoplásica |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
27/03/2023 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Melquisedeque Mateus Monteiro
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| Banca |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
- HERINTHA COETO NEITZKE ABREU
- Manoel Sebastião da Costa Lima Junior
- Renata Trentin Perdomo
- Simone Schneider Weber
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| Resumo |
O dióxido de cloro (ClO2) possui um forte poder de oxidação podendo se oxidar
em clorito e clorato. O efeito oxidativo do ClO2 já foi considerado potencial para
uso em tratamento contra doenças infecciosas, parasitárias e anticâncer. Muitas
pesquisas por novos tratamentos contra a leishmaniose são realizadas em busca
de encontrar alternativas de baixo custo e de reposicionamento de fármacos.
Com isso o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade do dióxido de cloro em
meio aquoso e a determinação do seu potencial antileishmania e anticâncer.
Através do cultivo celular de linhagens neoplásicas e não neoplásicas, foi
possível realizar análises de toxicidade e anticâncer in vitro por meio do ensaio
de SRB e analises de potencial antileishmania in vitro com o uso de
promastigotas no ensaio de coloração com MTT. O clorito não foi nefrotóxico e
hepatotóxico até a concentração 10µg/mL, até a concentração de TGI 94µg/mL,
apresentou inibição de proliferação celular que pode ser reversível ou
irreversível. Quanto à atividade antileishmania, as concentrações efetivas foram
10x menores(<1µg/mL) que a GI50 das células não neoplásicas (NIH/3T3)
mostrando seletividade. O efeito anticâncer foi moderado para as três linhagens
testadas (MDA-MB231, MCF7 e PC-03). Os resultados preliminares indicam o
clorito estimula injúria celular pela via da apoptose. O clorito apresentou efeito
antileishmania e anticâncer com baixa toxicidade.
Palavras-chaves: dióxido de cloro; clorito; leishmania; câncer; toxicidade. |
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| Propriedades antiartrítica e antinociceptiva do óleo essencial de ylang-ylang (Cananga odorata) em modelos experimentais |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
16/12/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Paloma Kênia de Moraes Berenguel Lossavaro
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| Banca |
- Davi Campos La Gatta
- Edgar Julian Paredes Gamero
- Lucas Roberto Pessatto
- Malson Neilson de Lucena
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Resumo |
A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória crônica, caracterizada por um processo inflamatório crônico nas articulações. O tratamento envolve o uso de muitas classes de fármacos, como por exemplo os anti-inflamatórios, porém o uso de anti-inflamatórios torna-se limitado devido aos efeitos colaterais que estes fármacos provocam. O Ylang-ylang (Cananga odorata) é uma planta medicinal da família Annonaceae, com atividade anti-inflamatória já descrita na literatura, em modelos de inflamação aguda. O objetivo deste estudo foi avaliar a atividade do óleo essencial de ylang-ylang (Cananga odorata) (OEY) em modelo experimental de artrite, inflamação persistente e nocicepção em roedores. O tratamento por via oral com OEY nas doses de 100 e 200 mg/kg promoveu a redução da infiltração leucocitária na cavidade articular de camundongos submetidos à artrite induzida por zymosan, nos tempos de 6 horas e 7 dias após a indução da artrite. Nestas mesmas doses, o tratamento com OEY reduziu a formação de edema articular nos tempos de 4 e 6 horas após indução da artrite e, apenas na dose de 200 mg/kg, o tratamento com OEY reduziu a hiperalgesia mecânica nos tempos de 3 e 4 horas após a indução da artrite. Na dose de 200 mg/kg, o tratamento com OEY reduziu a produção de interleucina-6 (IL-6), 6 horas após a indução da artrite. Em 7 dias após a indução da artrite, a análise histológica demonstrou que o tratamento com OEY na dose de 200 mg/kg reduziu danos na cartilagem de camundongos artríticos. Na dose 200 mg/kg o tratamento com OEY reduziu a formação de edema e hiperalgesia mecânica em modelo de inflamação persistente induzida por Adjuvante Completo de Freud (CFA) em camundongos. O tratamento com OEY, na dose de 200 mg/kg, reduziu a reposta nociceptiva em modelos experimentais de nocicepção induzida por ácido acético e formalina. Em conclusão, o OEY inibiu parâmetros inflamatórios em modelo de artrite experimental, apresentou atividade em modelo de inflamação persistente induzida por CFA e resposta nociceptiva em roedores. O OEY pode ser um potencial produto natural para o tratamento de lesões decorrentes de doenças inflamatórias crônicas, como a AR. |
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| Atividade antileucêmica de derivados de imidazo[1,2-a]piridina in vitro |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
01/12/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Eduardo Benedetti Parisotto
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Edgar Julian Paredes Gamero
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Simone Schneider Weber
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença mieloproliferativa e corresponde a 15% das leucemias em adultos. Compostos contendo imidazo[1,2-a]piridina têm sido amplamente utilizados na química medicinal e no desenvolvimento de fármacos porque estão correlacionados com muitas propriedades terapêuticas, incluindo como uma importante estratégia na pesquisa de agentes quimioterápicos. Esses compostos promovem estresse oxidativo nas células, induzindo assim a senescência ou morte celular por apoptose. A presente pesquisa utilizou compostos contendo imidazo[1,2-a]piridinas em linhagens de células leucêmicas e investigou os efeitos antitumorais. As imidazo[1,2-a]piridinas foram sintetizadas e a biodisponibilidade oral e toxicidade foram analisadas usando o software SwissADME e Osiris® Property Explorer, respectivamente. As linhas de células leucêmicas humanas Kasumi, KG-1, K562 e Jurkat foram cultivadas em condições apropriadas. A triagem foi realizada com base no efeito redox e o melhor perfil oxidativo foi selecionado para as etapas seguintes do estudo. O ensaio de citotoxicidade foi analisado por citometria de fluxo (fluorescência) e MTT. A proliferação celular foi avaliada por contagem de células foi realizada utilizando câmara de Neubauer. A indução da senescência foi avaliada através da expressão de SA-β-galactosidase por citoquímica. O estresse oxidativo foi avaliado por determinação da lipoperoxidação pelo ensaio de TBARS (substâncias que reagem com o ácido tiobarbitúrico) e pelo conteúdo de glutationa reduzida (GSH). A análise preditiva de toxicidade mostrou apenas um possível efeito sobre o sistema reprodutivo. No entanto, não sugere efeitos mutagênicos, carcinogênicos ou de irritabilidade. MRK-107 frente às células K562 foi o derivado imidazo[1,2-a]piridina que apresentou o melhor perfil redox para os experimentos. No entanto, o MRK-107 não foi capaz de induzir a morte celular em células K562 e monócitárias. Por outro lado, este composto foi capaz de inibir a proliferação celular e induzir a senescência celular nos períodos de 48 e 72 horas. Além disso, o composto MRK-107 induziu estresse oxidativo em células K562 após 72h de exposição, aumentando peroxidação lipídica e diminuindo o conteúdo de GSH. Assim, este estudo demonstrou que a senescência induzida pelo composto MRK-107 possui envolvimento de estresse oxidativo como possível mecanismo de ação, sendo um potencial mecanismo antitumoral na quimioterapia de células cancerígenas utilizando compostos derivados de imidazo[1,2-a]piridina contra a LMC. |
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| Ensaio antileishmania in vitro de novos análogos 3,5-diaril-1,2,4-oxadiazóis |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
29/07/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Aline Etelvina Casaril Arrua
- Cristiane Yuriko Kawasoko Shiguemoto
- LARISSA ZATORRE ALMEIDA
- Maria Carolina Silva Marques
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| Resumo |
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| Avaliação de atividade anti-leishmania de novos análogos nitroimidazóis sulfonamídicos |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
28/07/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Orientando(s) |
- Victória Tietz da Conceição
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Aline Etelvina Casaril Arrua
- Bruna Huhn de Freitas Silva
- Renata Matuo
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
As doenças negligenciadas são doenças que acometem principalmente os países
tropicais em desenvolvimento, devido à alta desigualdade econômica e difícil acesso aos
serviços de saúde, diagnóstico e tratamento. Os fármacos utilizados no tratamento
dessas doenças são restritos e a pesquisa para o desenvolvimento de novos tratamentos
infelizmente não despertam interesse das indústrias farmacêuticas devido ao baixo
poder aquisitivo da população. Dentre as principais doenças negligenciadas que
ocorrem no Brasil, podemos citar as leishmanioses, que são prevalentes e que
constituem um grave problema de saúde pública. Desta forma é de suma importância
estudos para novos candidatos a fármacos para estes tipos de doenças. Neste trabalho
foram analisados 25 análogos híbridos 2-nitroimidazóis sulfonamídicos sintetizados
anteriormente por meio de substituição bioisostérica do grupo triazol com o grupo amida
do Benznidazol, e utilizado o grupo sulfonamida presente no orizalin, no anel ligado neste
grupo que se tem as modificações estruturais, que tem como objetivo avaliar a atividade
antileishmania em formas amastigotas de L. amazonensis destes compostos. Os quais
se destacam o composto 6 e 25, por apresentarem melhores CI50 em relação ao
composto referência, pentamidina. Além dos compostos 5, 9, 15, 24 e 26, cujas atividade
foram semelhantes ao composto referência pentamidina. Assim, esses análogos
poderão ser analisados em futuros ensaios in vivo para poder traçar possíveis
mecanismos de ação. |
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