| Atividade antileishmania in vitro dos novos análogos 1,2,4-nitrotriazóis |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
12/07/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Everton Falcao de Oliveira
- Janaina de Cassia Orlandi Sardi
- Maria Leticia Farias da Silva Ortale
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
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| Atividade antileishmania in vitro dos novos análogos 1,2,4-nitrotriazóis |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
12/07/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Orientando(s) |
- Jaqueline Cristiane Zequini Batista
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Everton Falcao de Oliveira
- Janaina de Cassia Orlandi Sardi
- Maria Leticia Farias da Silva Ortale
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| Resumo |
Leishmanioses são doenças infectoparasitárias, crônicas e não contagiosas, causadas por protozoários do gênero Leishmania. Nas Américas, a leishmaniose cutânea (LC) é a forma clínica mais prevalente, sendo caracterizada por lesões únicas ou múltiplas na pele, que podem evoluir para lesões ulceradas, destrutivas e incapacitantes. Os análogos 1,2,4-nitrotriazóis são compostos nitroheterocíclicos e seus anéis são considerados scaffolds promissores no desenvolvimento de potenciais candidatos a fármacos com ação contra doenças negligenciadas. Neste trabalho, foi avaliada a atividade antileishmania in vitro dos análogos 15-45 sobre as formas amastigotas intracelulares de Leishmania (Leishmania) amazonensis, bem como a citotoxicidade sobre células fibroblásticas LLC-MK2. O análogo mais ativo e seletivo contra L. (L.) amazonensis foi o 35 (Ph-4-O-Ph), com CI50= 4.7 µM e Índice de Seletividade (IS)>21.276, considerado candidato promissor para estudos futuros. Os demais compostos também não apresentaram citotoxicidade, sendo considerados seletivos, com IS >10. Os análogos que apresentaram atividade antileishmania 18 (3-Cl-Ph), 21 (4-CN-Ph), 22 (4-NO2-Ph), 24 (4-SO2NH2-Ph), 29 (4-OCH3-Ph), 35 (Ph-4-O-Ph), 36 (4-SO2CH3-Ph), 37 (1-naphtalen), 39 (3-NO2-Ph) e 40 (3-CN-Ph) fazem parte do grupo dos retiradores de elétrons. Desta forma, foram identificados novos análogos nitroheterocíclicos com potencial atividade antileishmania e menor perfil de toxicidade, que podem vir a se tornar candidatos a fármacos contra LC.
Palavras-chave: leishmaniose cutânea, formas amastigotas intracelulares, compostos nitroheterocíclicos, retiradores de elétrons.
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| EFICACIA ANTIMICROBIANA DE UM PEPTÍDEO CONTRA BIOFILME MISTO DE Staphylococcus aureus E Candida albicans |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
04/05/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Maria Ligia Rodrigues Macedo
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| Coorientador(es) |
- Janaina de Cassia Orlandi Sardi
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Amanda Carolina Borges da Silva
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Nayla de Souza Pitangui
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| Resumo |
As espécies Candida albicans e Staphylococcus aureus são, respectivamente, os agentes fúngicos e bacterianos mais comuns isolados de infecções na corrente sanguínea em todo o mundo. Além disso, foi demonstrado que 20% de todas as infecções na corrente sanguínea por C. albicans são de natureza polimicrobiana, e a bactéria Staphylococcus aureus é o terceiro organismo co-isolado mais comum. Encontrar uma estratégia de tratamento eficiente para infecções polimicrobianas é um grande desafio, uma vez que as terapias tradicionais na maioria das vezes têm como alvo apenas agentes individuais dentro de reinos específicos. Assim, o presente estudo investigou a atividade antimicrobiana e anti-biofilme polimicrobiana do peptídeo ITR-16, um novo peptídeo sintético contra microrganismos com alta incidência em infecções hospitalares. Objetivando a geração de novos antimicrobianos, o projeto computacional foi utilizado os softwares Antimicrobial Peptide Database, Collection of Anti-Microbial Peptides, Protein Data Bank para a obtenção do peptídeo ITR-16. A análise da estrutura conformacional secundária do peptídeo ITR-16 foi realizada utilizando o espectro de dicroísmo circular. Este peptídeo foi testado contra S. aureus e C. albicans na forma planctônica e biofilme mono e polimicrobiano. Foram realizados os ensaios de sinergismo com outros antimicrobianos comuns. O peptídeo ITR-16 também foi testado quanto à sua toxicidade aguda preliminar em um modelo in vivo de Galleria mellonella. O peptídeo ITR-16 mostrou ter uma estrutura secundária α -hélice bem definida em contato com TFE (trifluoroetanol) e SDS. Apresentou atividade antimicrobiana, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) variando de 0,62 a 2,5 µM. E o tratamento com ITR-16 a 10x CIM reduziu significativamente a formação de biofilme e a viabilidade das cepas de S. aureus e C. albicans tanto em monoespecie quanto no biofilme polimicrobiano. Além disso, demonstrou baixa toxicidade no modelo de G. mellonella em concentrações anti-biofilme. Estes resultados apresentam uma nova molécula com potencial atividade anti-biofilme polimicrobiana.
Palavras-chave: peptídeo antimicrobiano; anti-biofilme polimicrobiano; design computacional.
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| IDENTIFICAÇÃO DE PEPTÍDEOS COM ATIVIDADE ANTIMICROBIANA UTILIZANDO A BIOINFORMÁTICA |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
21/03/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Maria Ligia Rodrigues Macedo
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| Coorientador(es) |
- Janaina de Cassia Orlandi Sardi
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Maria Ligia Rodrigues Macedo
- Nayla de Souza Pitangui
- Saulo Euclides Silva Filho
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
A maioria dos Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) são moléculas com amplo espectro de atividade, sendo eficazes no tratamento de infecções por microrganismos. O projeto computacional de PAMs é um instrumento que facilita a busca por novos e eficientes peptídeos, auxiliando no enfrentamento aos novos desafios da resistência antimicrobiana. O presente estudo investigou a atividade antimicrobiana e anti-biofilme do KWI18, um novo peptídeo sintético contra microrganismos com grande incidência em infecções hospitalares. O projeto computacional foi utilizado para a obtenção do peptídeo KWI18, a análise de sua estrutura conformacional secundária foi realizada utilizando o espectro de dicroísmo circular. Este peptídeo foi testado contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, leveduras, bem como contra biofilmes de Pseudomonas aeruginosa e Candida parapsilosis. Foram realizados os ensaios de time-kill e sinergismo com outros antimicrobianos comuns, bem como ensaios de sorbitol, ergosterol e ensaios de peroxidação lipídica e oxidação de proteínas buscando avaliar o mecanismo de ação. O KWI18 também foi testado quanto à sua toxicidade preliminar em eritrócitos de carneiro, bem como em um modelo in vivo de Galleria mellonella. Demonstrou ter uma estrutura de α-hélice bem definida em contato com TFE e SDS. Apresentou atividade antimicrobiana, com concentrações inibitórias mínimas (CIMs) variando de 0,5 a 10 µM. O tratamento com KWI18 a 10 x CIM reduziu significativamente a formação de biofilme e a viabilidade das cepas de P. aeruginosa e C. parapsilosis. No ensaio time-kill, o peptídeo inibiu o crescimento de P. aeruginosa em 4h e em 6h de C. parapsilosis na concentração de 10 x CIM, apresentando ação na membrana fúngica interagindo com o ergosterol, ocasionando também danos oxidativos nas cepas e em seus biofilmes. Além disso, demonstrou baixa toxicidade em eritrócitos de carneiro em concentrações anti-biofilme, além de não apresentar toxicidade sistêmica in vivo, demonstrada no ensaio com G. mellonella. Portanto, o KWI18 apresentou uma eficaz atividade antimicrobiana, abrindo oportunidades para o desenvolvimento de novos agentes. Estes resultados apresentam uma nova molécula com potencial atividade antimicrobiana e anti-biofilme.
Palavras-chave: peptídeo antimicrobiano; anti-biofilme; design computacional.
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| Desenvolvimento e Validação de Método indicativo de estabilidade para determinação de bromoprida na presença de parabenos por CLAE-DAD e estudo de compatibilidade fármaco-excipiente |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
03/03/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
- Elaine de Oliveira Araujo
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| Orientando(s) |
- Francielli Gelatti Bortoly Carvalho
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| Banca |
- ANDREIA PERARO DO NASCIMENTO
- Marcos Serrou do Amaral
- Najla Mohamad Kassab
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
A bromoprida (BROP) é um medicamento que pertence à classe dos antieméticos e procinéticos, frequentemente utilizada no Brasil para tratar náuseas e vômitos, porém não disponível em vários países. Considerando os poucos estudos encontrados na literatura científica e a falta de métodos analíticos validados para a análise de bromoprida (BROP), o objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método indicativo de estabilidade para a determinação quantitativa de BROP na presença de excipientes MPB e PPB em formulações farmacêuticas e realizar o estudo de compatibilidade fármaco-excipiente. Os ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) foram identificadas e caracterizadas por observação das características organolépticas, faixa de fusão, cromatografia em Camada Delgada (CCD), Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), espectrofotometria na região do Ultravioleta (UV) e espectroscopia de absorção na região do infravermelho (IV). O método CLAE foi desenvolvido no cromatógrafo a líquido acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) usando um modo isocrático nas seguintes condições: coluna cromatográfica C18 (150 × 4,6 mm - 3 μm); fase móvel composta de acetonitrila: água (52:48, v/v); pH 3,5; vazão 0,6 mL/min; volume de injeção de 20 μL; temperatura ambiente e comprimento de onda de 276 nm. O método foi validado conforme os parâmetros: seletividade, linearidade, precisão, exatidão, robustez, limites de detecção (LD) e limite de quantificação (LQ), de acordo com as diretrizes internacionais e nacionais. No estudo de degradação forçada a amostra foi estressada em meio ácido, básico, oxidativo, expostas à luz e calor. O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente foi realizado por espectroscopia de absorção na região IV, cada espectro foi registrado na faixa de 4000 a 400 cm-1 utilizando pastilhas de brometo de potássio. As técnicas empregadas para identificação e caracterização dos IFAs permitiram qualificá-los como substâncias químicas caracterizadas (SQC). A linearidade do método variou de 4-28 μg/mL para BROP com coeficiente de correlação linear (r)> 0,999, precisão intermediária com desvio padrão relativo (DPR) 0,48% e repetibilidade com DPR 0,47%. A exatidão teve recuperação média 99,60% ± 1,27% e boa seletividade. No teste de degradação forçada, a amostra padrão se manteve estável nas condições de estresse ácida, neutra, fotolítica sob luz branca fluorescente. Nas condições de degradação básica observou-se a degradação de 22,12%, na degradação oxidativa, 1,82% e na degradação fotolítica sob a luz solar, 7,92%. Os valores de limite de quantificação (LQ) e o limite de detecção (LD) calculados foram 0,3 μg/mL e 0,09 μg/mL, respectivamente. O valor experimental para LQ foi 0,25 μg/mL, indicando boa sensibilidade do método. O estudo de compatibilidade fármaco-excipiente mostrou poucas alterações nas bandas o que indica evidências de interações entre fármaco e excipientes nas associações 1:1 de BROP + MPB, 1:1 de BROP + PPB e 1:1:1 de BROP + MPB + PPB. As interações são atribuídas, principalmente, às ligações de hidrogênio e devem ser confirmadas por técnicas termoanalíticas. O método desenvolvido pode determinar o fármaco em soluções orais em um curto período de tempo e com baixo uso de solvente orgânico, e provavelmente pode ser empregado na rotina de análises quantitativas de controle de qualidade em indústrias farmacêuticas. |
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| Desenvolvimento de dermocosmético contendo β-cariofileno para o tratamento tópico de acne vulgaris |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
03/03/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
- Aline Regina Hellmann Carollo
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Arthur Ladeira Macedo
- Carlos Alexandre Carollo
- Marco Antonio Utrera Martines
- Simone Schneider Weber
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| Resumo |
A acne atinge cerca de 80% da população e pode causar diversos problemas psicológicos como depressão e ansiedade. Sua causa pode estar associada a vários fatores como desequilíbrio da microbiota da pele e consequente ação de Cutibacterium acnes, aumento da produção de sebo, índice de massa corporal e problemas genéticos. Para seu tratamento existem diversos medicamentos, como retinóis orais e tópicos, peroxido de benzoíla, e antibióticos, entretanto a maioria causa efeitos colaterais que vão desde pele seca e irritação até mialgia, teratogênese e depressão. Como alternativa existem os produtos naturais, como o óleo essencial de gengibre que possui atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e antioxidante. Um de seus compostos é o β-cariofileno, que é um sesquiterpeno também encontrado em outros óleos com atividade anti-acne. Para retardar a oxidação do β-cariofileno e aumentar sua solubilidade em água, sistemas microemulsionados podem ser desenvolvidos permitindo não apenas a proteção do ativo, como auxiliando na sua absorção na pele, além de hidratarem a pele. O objetivo deste trabalho é desenvolver e caracterizar uma microemulsão de β-cariofileno para o tratamento da acne. Para desenvolver essa formulação foram testados diversos tensoativos não iônicos em associação ao óleo de cártamo, que foi caracterizado por CG/FID e possui atividades antioxidante e hidratante. Para a seleção do tensoativo, co-tensoativo e a escolha da proporção dos compostos foram feitos diagramas de fase ternários e as formulações obtidas tiveram seu tamanho de gotícula e estabilidade avaliados. Também foi realizada a análise de degradação das amostras por CG/FID. O óleo de cártamo foi caracterizado e apresentou 63,15% de ácido linoleico, o qual auxilia na hidratação da pele. Posteriormente foram testados diferentes tensoativos e os melhores resultados foram obtidos quando se usou éter lauril glicol PPG-1-PEG-9 associado ao Polissorbato-80, o qual formou microemulsão com gotículas de tamanho médio de 948,9 nm e foi efetiva na proteção do β-cariofileno em meio ácido e básico, porém não foi eficaz em meio oxidativo e sob aquecimento.
Palavras-chave: acne, β-cariofileno, microemulsão |
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| Novos análogos 2-nitroimidazóis isoxazólicos e sua atividade antileishmania |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
25/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
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| Coorientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Orientando(s) |
- Pedro Augusto Nabarrete Costa
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
- Davi Campos La Gatta
- Gisele Bulhões Portapilla
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
As doenças negligenciadas são em sua maioria infecto-parasitárias e possuem incidência principalmente em países subdesenvolvidos com grande desigualdade social. Os tratamentos disponíveis para estas doenças são restritos e o baixo poder aquisitivo dos países endêmicos não desperta o interesse das indústrias farmacêuticas. As leishmanioses destacam-se dentre as doenças negligenciadas devido à sua alta prevalência e letalidade, sendo considerada um sério problema de saúde pública no Brasil que é um país endêmico. Deste modo evidencia-se a importância de estudos para desenvolvimentos de novos candidatos à fármacos para tratamento destas doenças. Neste trabalho foram sintetizados um total de 46 análogos 2-nitroimidazóis isoxazólicos utilizando como inspiração a estrutura do benznidazol (BZN) com modificações para criação de uma biblioteca de compostos afim de estabelecer uma relação estrutura-atividade. A atividade antileishmania in vitro foi avaliada contra as formas amastigotas de Leishmania (L.) amazonensis. Os compostos mais ativos poderão ser considerados como futuros candidatos à fármacos para realização de testes in vivo. |
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| Frutos secos do Cerrado como fontes de substâncias ativas contra bactérias e biofilmes |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
25/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Adriano Cesar de Morais Baroni
- Denise Brentan da Silva
- Kely de Picoli Souza
- Susana Elisa Moreno
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
O Cerrado brasileiro é constituído por um riquíssimo arsenal de espécies vegetais com potencial terapêutico, além de revelar importantes fontes para a obtenção de produtos naturais bioativos. Algumas das espécies nativas do cerrado produzem frutos que podem ser deiscentes ou indeiscentes que não são consumidos na alimentação humana e nem animal por possuir um pericarpo rígido. Assim, este trabalho tem como objetivos a busca e determinação de compostos com potenciais antibacteriano e antibiofilme a partir de frutos secos (pericarpo rígido) do Cerrado. Inicialmente, extratos de onze espécies (Cybistax antisyphilitica, Samanea tubulosa, Cariniana legalis, Hymenaea stigonocarpa, Aspidosperma tomentosum, Amphilophium crucigerum, Cedrela fissilis, Sterculia striata, Jacaranda cuspidifolia, Qualea grandiflora e Microlobius foetidus) foram avaliados contra Staphylococcus aureus e Pseudomonas aeruginosa. Os extratos H. stigonocarpa, Q. grandiflora e M. Foetidusa presentaram atividade de inibição de formação de biofilme S. aureus a uma concentração de 200 µg/mL. Os extratos de H. stigonocarpae Q. grandifloraf oram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao detector de arranjo de diodos e espectrômetro de massas (CLAE-DAD-EM) para a anotação de seus metabólitos secundários. Nas espécies Q. grandiflora e H.stignocarpa foram anotados flavonoides, diterpenos e triterpenos. Assim, nosso trabalho demostrou um novo potencial para os frutos secos do Cerrado na como uma estratégia de combate a formação de biofilmes bacterianos. |
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| Estudo do perfil químico e das atividades citotóxica e antitrombótica de extratos bruto e supercríticos de Agaricus bisporus |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
22/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Eduardo Benedetti Parisotto
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Denise Caroline Luiz Soares Basilio
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| Banca |
- Ana Cristina Jacobowski
- Davi Campos La Gatta
- Eduardo Benedetti Parisotto
- Renata Trentin Perdomo
- Silvia Benedetti
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| Resumo |
Os cogumelos são conhecidos pelo seu valor medicinal e apresentam benefícios para a saúde associados à sua ingestão dietética, particularmente o cogumelo Agaricus bisporus devido aos seus diversos componentes bioativos. No entanto, há dificuldades para determinar os compostos bioativos, uma vez que os diferentes métodos de extração podem resultar em perfis químicos variáveis e frequentemente não são investigados, bem como a toxicidade dos solventes residuais não é considerada. A extração por fluido supercrítico (ESC) utiliza alta pressão de CO2 para sua aplicação como solvente, a qual é considerada uma tecnologia limpa, uma vez que os extratos obtidos com esse processo apresentam elevada pureza e baixo teor de solventes residuais. Foram avaliados dois diferentes extratos de Agaricus bisporus utilizando extração com fluido supercrítico (ESC1 e ESC2) e extração por solvente orgânico clássico (extrato bruto), utilizando etanol como solvente, comparando seus rendimentos, perfis químicos, atividade citotóxica e antitrombótica (antiagregante plaquetária e anticoagulante). O perfil químico foi avaliado por cromatografia gasosa ou líquida acoplada a espectrometria de massa. A análise química mostrou que (E, E) -9,12- octadecadienoato de metila e (Z) -9-octadecenoato de metila foram os principais ésteres derivados de ácidos graxos nos extratos ESC. O ESC apresentou alto efeito citotóxico na linhagem celular de câncer de mama MCF-7, quando comparado à MDA-MB-231, linhagem de câncer de mama resistente. A linhagem celular McCoy (não tumoral) não apresentou efeito citotóxico. Além disso, o efeito antiagregante dos extratos ESC foi superior ao efeito produzido pela extração por solvente orgânico clássico. No geral, os extratos ESC mostraram o melhor desempenho na triagem bioativa em comparação com o extrato etanólico convencional. |
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| ESTUDO DAS PROPRIEDADES CINÉTICAS DAS ISOFORMAS α 1 E α 2-3 Na+, K+ - ATPase EM CÓRTEX CEREBRAL E HIPOCAMPO DE RATOS |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
11/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Douglas Chodi Masui
- Giovana Cristina Giannesi
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
- Vanessa Faria Cortes
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| Resumo |
A Na+, K+-ATPase (NKA) é uma bomba eletrogênica que mantém a homeostase celular ao transportar íons Na+ e K+ através da bicamada lipídica. Nas células do sistema nervoso, a NKA preserva a integridade do neurônio e a transmissão do impulso nervoso. A deficiência na atividade catalítica dessa bomba iônica no encéfalo está correlacionada ao desenvolvimento de diferentes neuropatias funcionais e cognitivas. Regiões do cérebro que regulam funções motoras, memória e aprendizado, são o alvo para entender o funcionamento desses processos neurais. No entanto, não há estudos sobre as propriedades catalíticas das isoformas α 1 e α 2-3 NKA em diferentes regiões do encéfalo. Assim, este estudo traz a caracterização das atividades cinéticas das α 1 e α 2-3 NKA em homogenatos de córtex cerebral (CX) e hipocampo (HP). As atividades das α 1 e α 2-3 NKA foram quantificadas em ambas regiões e em crescentes concentrações de ATP, NaCl, KCl, MgCl2 e NH4Cl. As constantes cinéticas para as isoformas α 1 e α 2-3 NKA (Km ou K0,5, nH e Vmáx) foram determinadas para HP e CX. Os resultados deste estudo demonstram que a afinidade da NKA aos íons Na+, K+, Mg2+ e ao ATP difere entre as isoformas α da NKA e entre as regiões encefálicas CX e HP. Além disso, nossos dados mostram que em baixas e altas concentrações o NH4 pode afetar a atividade da NKA no CX, mas parece exercer pouco efeito sobre a atividade no HP. |
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| ATIVIDADE DA ENZIMA E-NTPDase E PARÂMETROS HEMATOLÓGICOS EM PACIENTES JOVENS COM LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
10/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Carla Santos de Oliveira
- Fabiana Fonseca Zanoelo
- Giovana Cristina Giannesi
- Jeandre Augusto Otsubo Jaques
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| Resumo |
Leucemias são neoplasias hematológicas que resultam da expansão clonal de células-tronco. O hemograma faz parte da rotina de investigação de um paciente com suspeita de ter leucemia. As células leucêmicas proliferam-se de forma desordenada na medula óssea substituindo células hematopoiéticas normais, refletindo alterações no hemograma. Estudos mostram que os pacientes com leucemia apresentam alteração nas parâmetros hematológicos no diagnóstico e também alteração no sistema purinérgico. O sistema purinérgico participa de diversas funções celulares, como proliferação e morte celular. A E-NTPDase regula os níveis dos nucleotídeos ATP e ADP que atuam como agonistas para receptores que desempenham um importante papel no desenvolvimento e progressão tumoral. Nesse contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar os parâmetros hematológicos básicos do sangue periférico, a atividade da enzima E-NTPDase em células mononucleares da medula óssea e os marcadores de membrana de jovens com leucemia linfoblástica aguda do tipo B. Foram incluídos um total de 22 pacientes e divididos em dois grupos: alto risco (AR) e risco intermediário e baixo risco (RI/BR) de recidiva da doença. Os 22 pacientes tiveram os parâmetros hematológicos, número de leucócitos, conteúdo de hemoglobina e número de plaquetas, analisados na fase de indução do tratamento. A atividade de E-NTPDase foi analisada em 11 pacientes em várias etapas do tratamento e os marcadores de membrana, presentes nas populações celulares no diagnóstico, foram analisados em 19 pacientes. Em relação aos valores de referência do hemograma, o número de leucócitos, no diagnóstico, dos pacientes classificados como AR mostrou-se significativamente alto e dos pacientes do grupo RI/BR também apresentaram elevação, porém mais próximo do limite do valor de referência (10.000/mm3). Tal aumento é causado pela proliferação excessiva de células leucêmicas na medula óssea que se espalha para o sangue periférico apresentando esta alteração. Essa proliferação desordenada de leucócitos diminui a produção de eritrócitos e plaquetas. Os dois grupos de pacientes deste estudo apresentaram, no diagnóstico, conteúdo de hemoglobina (Hb) e número de plaqueta baixos. A atividade de E-NTPDase na hidrólise de ATP e ADP, nas células dos pacientes classificados como RI/BR de recidiva da doença, foram maiores em relação aos pacientes do grupo AR. Esses achados diferem dos encontrados na literatura. Entre os marcadores de membrana presentes, três pacientes apresentaram presença da mutação no gene CRLF2. Os resultados obtidos neste estudo somam à outros encontrados na literatura. Experimentos futuros são necessários para elucidar o perfil do sistema purinérgico em pacientes com leucemias. |
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| AVALIACÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA E LAXATIVA DA MANGABA (HANCORNIA SPECIOSA) EM PACIENTES COM CONSTIPACÃO |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
04/02/2022 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Bruna Paola Murino Rafacho
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| Coorientador(es) |
- Elisvania Freitas dos Santos
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Bruna Paola Murino Rafacho
- Denise Brentan da Silva
- Fabiane La Flor Ziegler Sanches
- Maria Ligia Rodrigues Macedo
- Mariana de Souza Dorna
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| Resumo |
A constipação é uma condição comum e sua principal terapia é o consumo adequado de fibras. A mangaba é uma fruta rica em fibras e compostos bioativos, amplamente utilizada como subproduto pela população do Cerrado e Pantanal. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito dessa fruta em indivíduos constipados, a atividade antifúngica da polpa in vitro, sua composição centesimal e comportamento antioxidante. Para isso, as participantes do sexo feminino (n = 4), com média de idade de 34 ± 13,4 anos, ingeriram suco de mangaba na dose de 3ml de polpa por kg de peso por dia durante 14 dias. Uma vez por dia. As participantes foram avaliadas em três momentos (antes do suco, nos 7º dia de tratamento e 14º dia de tratamento) pelo índice de massa corporal, recordatório alimentar de 24 horas e questionário dos critérios de Roma III sobre número de evacuações e sintomas relacionados ao ato evacuatório e as análises antifúngicas foram testadas na concentração inicial de 20 mg/mL para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) e máxima (CFM). Além desta foram realizadas análises na polpa do fruto referentes à análise físico-química, DPPH, bradford e eletroforese. Os dados foram analisados usando o programa SigmaPlot por ANOVA de medidas repetidas e testes T pareados. Em relação ao número de evacuações, houve aumento significativo (p = 0,001) nos três momentos: Antes do suco (2,5 ± 1,0), 7º dia de tratamento (3,2 ± 0,9) e 14º dia de tratamento (5,8 ± 0,9) . Os sintomas de força e sensação de fezes retidas desapareceram completamente até M2. Em relação ao índice de massa corporal não foram encontradas alterações e presume-se que a fibra não foi, por si só, o principal agente responsável pelo efeito laxante, tendo em vista que o consumo não apresentou aumento durante o estudo, a polpa exibiu atividade antifúngica CIM 10 mg para C. Albicans e expressou captação do radical livre semelhante ao do controle utilizado na análise de DPPH. Concluindo, a mangaba tem efeito laxante em mulheres com constipação e atividade inibitória do crescimento para C. Albicans, podendo esta atividade estar envolvida na modulação da microbiota intestinal e explicar o efeito laxativo encontrado. |
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| DEMANDAS JUDICIAIS DE MEDICAMENTOS NO MUNICÍPIO DE CAMPO GRANDE: ANÁLISE POR MEIO DE INDICADORES |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
07/12/2021 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Alexandre Lima Raslan
- Jorge Otávio Maia Barreto
- Vanessa Marcon de Oliveira
- Vanessa Terezinha Gubert
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| Resumo |
Introdução: O conhecimento da “judicialização da saúde” por meio da análise de indicadores traz subsídios aos governantes e ao Poder Judiciário para a tomada de decisão, bem como para a elaboração e reformulação de políticas públicas. O litígio na área da saúde pode gerar um impacto social positivo, favorecendo a criação de políticas públicas que promovam o acesso aos cuidados de saúde e até mudanças estruturais, melhorando distribuição de bens sociais e serviços públicos entre a sociedade. Objetivo: analisar as demandas judiciais de medicamentos no município de Campo Grande durante o período de julho de 2018 a junho de 2020. Materiais e Método: Estudo observacional e transversal, no qual foram avaliadas quatro dimensões, sendo características sociodemográficas do autor da ação, características processuais, médico-sanitárias e político-administrativas, segundo o Manual de Indicadores de Avaliação e Monitoramento de Demandas Judiciais de Medicamentos. Para a análise, foram incluídos os processos judiciais com solicitação de medicamento e movidos pelo cidadão contra o município de Campo Grande - MS, entre julho de 2018 a junho de 2020. Resultados: Foram analisados 676 processos que resultaram em 1006 solicitações com 284 medicamentos diferentes. Houve predomínio de solicitações para pacientes com 70 a 79 anos (14,20%), aposentados ou pensionistas (43,46%), residentes em Campo Grande, com renda média de 1,47 salários mínimos. Em 92,74% dos processos judiciais o juiz concedeu liminarmente o fornecimento dos medicamentos solicitados, admitindo a urgência em 88,8% dos pedidos. Os tempos medianos entre a solicitação do medicamento e a decisão foi de 34 dias e entre a decisão e a entrega do medicamento foi de 146 dias. A maioria das solicitações apresentavam prescrições com o nome genérico (54,37%) e o paciente buscou atendimento no SUS (56,95%). Foram observadas 241 morbidades nos diagnósticos principais, sendo predominantes Diabetes Mellitus, defeitos de coagulação, hipertensão e doenças pulmonares obstrutivas crônicas. De acordo com o Sistema de Classificação Anatômico Terapêutico Químico (ATC), os grupos anatômicos como sistema nervoso (22,54%), antineoplásicos e imunomoduladores (16,20%) foram prevalentes para os 284 medicamentos solicitados. O custo médio mensal dos medicamentos adquiridos para o cumprimento das ações foi de R$ 2.183,68. Todos os medicamentos prescritos possuem registro na Anvisa e três possuem indicação “off label” de acordo com o diagnostico presente no processo e na bula. Dentre os 284 medicamentos prescritos, 179 (63,03%) não pertenciam a nenhuma lista oficial e observou-se existência de alternativa terapêutica para 166 (90,22%) destes. Noventa e quatro (33,10%) medicamentos fazem parte dos componentes de financiamento da Assistência Farmacêutica, com responsabilidades e financiamentos próprios para sua aquisição. Conclusão: O comprometimento da renda e a falta de garantia do acesso contínuo ao medicamento levam muitos pacientes à judicialização. O desconhecimento ou não adesão dos profissionais prescritores as listas oficiais, demonstrado na pesquisa com o predomínio de prescrições originarias do SUS, é outro fator desencadeante. |
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| COMPOSTOS CITOTÓXICOS DA BIODIVERSIDADE BRASILEIRA COMBINADOS À DOXORUBICINA NO TRATAMENTO DE CÂNCER DE MAMA EM MODELOS DE CULTURA CELULAR 2D E 3D |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
15/06/2021 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
- Eduardo Benedetti Parisotto
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Ana Tereza Gomes Guerrero
- Elvira Maria Guerra Shinohara
- Giovanna Barbarini Longato
- Renata Trentin Perdomo
- Saulo Euclides Silva Filho
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| Resumo |
Introdução: O câncer de mama afeta milhões de mulheres em todo o mundo e é o
segunto tipo de câncer que mais acomete mulheres (atrás do câncer de pele não
melanoma). Estima-se que mais de 600 mil novos casos de câncer ocorrerão
anualmente entre 2020 até 2022.O uso de politerapia é comum no tratamento do
câncer e tem a vantagem de maior eficácia nas diferentes subpopulações do tumor,
além de evitar resistência medicamentosa. A associação de quimioterápicos
padronizados com produtos naturais como isoflavonoides e terpenos são de grande
importância, tendo em vista o potencial biológico em seus derivados. Objetivos:
Avaliar a resposta celular à ação de compostos citotóxicos da biodiversidade
Brasileira (própolis negra e Combretum Mellifluum) combinados ao quimioterápico
doxorrubicina usando modelos de culturas celulares 2D e 3D de células de câncer
de mama (MCF7). Métodos e Resultados: Os resultados de citotoxicidade em
modelo 2D na linhagem neoplásica MCF-7 mostram GI50 de 4,089µg/mL para SBP
(isoflavonoide oriundo da própolis negra) e 3,895µg/mL para SCM (triterpeno
originado da C. mellifluum). Avaliou-se a citotoxicidade destes compostos após
metabolização hepática in vitro. Observou-se que não houve inativação da
substância e a atividade antiproliferativa foi preservada. Ambos compostos foram
capazes de inibir a migração celular na linhagem potencialmente metastática, além
de inibirem a formação de colônias de células neoplásicas ao serem associados com
doxorrubicina. As amostras foram capazes de estimular o dano à membrana celular
representado através da elevação dos níveis de TBARS e na resposta das defesas
antioxidantes. Na investigação realizada em modelo 3D, percebe-se que o composto
SCM quando associado a doxorrubicina é capaz de penetrar mais no esferoide
formado. SBP e SCM foram capazes de fomentar o dano à membrana celular e
interromper o ciclo celular na fase G1, antes que a célula adentrasse a fase S
referente à síntese de material genético. Conclusões: Ambas substâncias tem
efeito antiproliferativo contra câncer de mama em modelos 2D e 3D, in vitro, com
potencial ainda a ser explorado no campo da biologia molecular.
Palavras-chave: Combretum mellifluum, própolis negra, antiproliferativo, esferoides,
migração celular, cultura celular |
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| DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO ANALÍTICO POR CLAE PARA DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DE FÁRMACOS EM FORMULAÇÕES MAGISTRAIS E ESTUDO DE COMPATIBILIDADE ENTRE COMPONENTES DAS FÓRMULAS |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
28/05/2021 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Mirella Carla Galana Gerlin
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| Banca |
- Aline Regina Hellmann Carollo
- Joao Batista Gomes de Souza
- Marcos Serrou do Amaral
- Najla Mohamad Kassab
- Teofilo Fernando Mazon Cardoso
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| Resumo |
A manipulação de medicamentos permite o tratamento das doenças de forma personalizada, com diferentes dosagens, conforme necessidades individuais de cada paciente, além da possibilidade de associar vários fármacos em um único produto acabado. Estudos mostraram que vários métodos analíticos foram descritos para a análises de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) isolados ou associados a outros princípios ativos, porém não foi encontrado na literatura científica nenhum método analítico para quantificação simultânea de ATO, LOS e MTF em formulações farmacêuticas. Dessa forma, um estudo químico-farmacêutico envolvendo esses fármacos foi realizado. As matérias-primas ATO, LOS e MTF foram caracterizadas por espectroscopia de absorção na região do ultravioleta (UV), infravermelho (IV), Termogravimetria (TG) e Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC). Estas técnicas em conjunto permitiram o uso como padrão secundário de referência. Um método analítico empregando a Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) foi desenvolvido e validado para determinação quantitativa e simultânea desses fármacos em formulação farmacêutica magistral (cápsulas), empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, com detector de arranjo de diodos (DAD), e a separação cromatográfica foi efetuada na coluna Sigma- Aldrich® C18 (4,6 x 150 mm, 5μm) com vazão de 0,3 mL min-1 e fase móvel composta de MeOH:H2O (78:22 v/v) ajustado o pH para 3,0 com ácido ortofosfórico. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). O método foi validado conforme compêndios de validação, e os seguintes parâmetros foram avaliados: linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção (LD) e quantificação (LQ), precisão, exatidão, robustez e seletividade. Picos simétricos de MTF, LOS e ATO foram obtidos em tempos de retenção de aproximadamente de 3,05; 4,88; e 6,71 minutos, respectivamente. As curvas de calibração foram lineares nas concentrações que variaram de 1,0 – 9,0 μg mL-1 para ATO, de 1,5 a 6,5 μg mL-1 para LOS e de 12,5 a 62,5 μg mL-1 para MTF. Os coeficientes de correlação linear apresentaram valores (r) > 0,99 para todos os fármacos. O estudo de compatibilidade fármaco-fármaco indicou a existencia de interações físco-química entre eles. Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado, poderá ser empregado nas análises de rotina de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos isolados ou combinados em formulações farmacêuticas. |
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| EFEITO DA Lantana canescens Kunth SOBRE PARÂMETROS INFLAMATÓRIOS – in vivo |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
07/05/2021 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Monica Cristina Toffoli Kadri
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Carlos Alexandre Carollo
- Janaina de Cassia Orlandi Sardi
- Monica Cristina Toffoli Kadri
- Rosemary Matias
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| Resumo |
RESUMO
As plantas medicinais são comumente utilizadas no mundo todo para tratamento ou prevenção de enfermidades, dentre elas, algumas espécies do gênero Lantana. A Lantana canescens Kunth é utilizada popularmente como anti-inflamatória e para alívio da dor, porém, não possui comprovação científica para esses efeitos. Por conseguinte, o objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatório e anti-hiperalgésico dessa espécie. O extrato hidroetanólico da L. canescens (EHLc) foi analisado por CLAE-DAD-EM e seus compostos foram descritos. A toxicidade aguda do EHLc (2000 mg/Kg) foi avaliada em camundongos Swiss fêmeas. Seus efeitos anti-inflamatório e anti-hiperalgésico foram avaliados em modelos in vivo, em camundongos Swiss machos, para tanto, foram realizados os ensaios de edema de pata, desgranulação de mastócitos, influxo leucocitário, teste de contorção abdominal e teste da formalina. Os resultados foram expressos como média ± E.P.M., ANOVA e teste de Bonferroni (p < 0,05). A caracterização fitoquímica de EHLc confirmou a presença de iridóides glicosilados (tevesideo, teviridosideo), verbascosideos e flavonoides. O EHLc não apresentou toxicidade na dose avaliada. Nos ensaios, os camundongos foram pré-tratados via oral (v.o.) com água (controle) ou indometacina (5 mg/Kg, anti-inflamatório padrão) ou morfina (5 mg/Kg, analgésico padrão, ensaio de formalina). No modelo de edema de pata induzido por carragenina o pico do edema foi aos 240 minutos (0,098 ± 0,016 mL) e nesse tempo o edema foi inibido pela indometacina em 74,0% e pelo EHLc (3, 30 e 300 mg/Kg) em 44,0%, 54,0% e 72,0%, respectivamente. Para o ensaio da desgranulação induzida pelo composto 48/80, a indometacina reduziu em 67,8%. O EHLc nas mesmas doses anteriores reduziu em 64,9%, 45,4% e 40,8%, respectivamente, sem diferença entre as mesmas. O influxo leucocitário das células predominantes no foco inflamatório, polimorfonucleares (3085,0 ± 548,2 cel/mm3) para a cavidade peritoneal de camundongos foi reduzido pela indometacina em 74,4% e o EHLc reduziu 54,2%, 56,3% e 62,3% nas doses de 3, 30 e 300 mg/Kg, respectivamente. O EHLc não alterou o influxo de leucócitos mononucleares. No ensaio de contorção abdominal o ácido acético induziu 87,0 ± 3,4 contorções. A indometacina inibiu as contorções em 38,4% (53,6 ± 1,0 contorções). O EHLc nas doses 3, 30 e 300 mg/Kg, inibiu as contorções em 31,6%, 41,9%, e 35,7%, respectivamente. No teste da formalina, nos animais tratados com água, o tempo de lambida de pata foi de 64,6 ± 13,7 s na primeira fase e 215,0 ± 4,8 s na segunda fase. A morfina reduziu esse tempo em 99,0% nas duas fases. A indometacina reduziu o tempo de lambida da pata em 43,3% somente na segunda fase e o EHLc 3; 30 e 300 mg/Kg reduziu em 40,7%, 36,3% e 33,4% respectivamente, nesta mesma fase do ensaio e não demonstrou efeito na fase I. Concluiu-se que o EHLc possui atividade anti-inflamatória e anti-hiperalgésica, validando o seu uso popular.
Palavras-chave: Plantas medicinais; dor; inflamação. |
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| Atividade antileishmania do óxido de grafeno como carreador da anfotericina B |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
01/03/2021 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Aline Etelvina Casaril Arrua
- Carla Cardozo Pinto de Arruda
- Cicero Rafael Cena da Silva
- Thalita Bachelli Riul
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| Resumo |
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| Antiangiogênicos disponibilizados por ação judicial para o tratamento do edema macular diabético |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
21/12/2020 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Celline Cardoso Almeida Brasil
- José Henrique Kaster Franco
- Vanessa Marcon de Oliveira
- Vanessa Terezinha Gubert
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| Resumo |
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| INVESTIGAÇÃO DA TOXICIDADE AGUDA DE METABÓLITOS SECUNDÁRIOS DE Cocos nucifera ENCONTRADOS NA LAGARTA Brassolis sophorae |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
31/07/2020 |
| Área |
FARMACOGNOSIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
- Lucas Denis de Carvalho Nunes
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| Banca |
- Arthur Ladeira Macedo
- Carlos Alexandre Carollo
- Danilo Carloto Gomes
- Luiz Elídio Gregório
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| Resumo |
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| Estudos metabolômicos em espécies holoparasitas do gênero Cuscuta L. (Convolvulaceae) na compreensão da relação química do parasitismo e correlações entre seus constituintes químicos e atividade antibiofilme |
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| Curso |
Mestrado em Ciências Farmacêuticas |
| Tipo |
Dissertação |
| Data |
08/06/2020 |
| Área |
FARMÁCIA |
| Orientador(es) |
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| Coorientador(es) |
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| Orientando(s) |
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| Banca |
- Denise Brentan da Silva
- Juliano Geraldo Amaral
- Norberto Peporine Lopes
- Samara Requena Nocchi
- Simone Schneider Weber
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| Resumo |
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